197879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-alkil-karbonsav-származékok, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszászati készítmények előállítására
f) 4- (4-klór-fenil) -benzol-szulfokloridból a 3- [2-(4-(4-klór-fenil)-fenil-szulfonil-amino) -etil] -fenoxi-ecetsav-etilésztert, termelés: az elméletileg számított 87%-a, olvadáspont 93—94°C (etanolból történő átkristályosítás után); és ebből a 3-]2- (4- (4-klór-fenil)-fenil-szulfonil-amino) -etil] -fenoxi-ecetsavat, termelés: az elméletileg számított 86%-a, olvadáspont 147—148°C (jégecetből történő átkristályosítás után). g) 3-metil-benzol-szulfonil-kloridból a 3- [2- (3-metil-fenil-szulfonil-amino) -etil]-fenoxi-ecetsav-etilésztert, termelés: az elméletileg számított 60%-a, a termék színtelen olajos anyag; és ebből a 3- [2- (3-metil-fenil-szulfonil-amino) -etil}-fenoxi-ecetsavat, termelés: az elméletileg számított 79%-a, olvadáspont 131 — 132°C (éterből történő átkristáiyosítás után). h) 4-metil-benzol-szulfonil-klóridból a 3- [2-(4-metil-fenil-szulfonil-amino)-etil]-fenoxi-ecetsav-etilésztert, termelés: az elméletileg számított 92%-a, a termék színtelen olajos anyag; és ebből a 3- [2-(4-metil-fenil-szulfonil-amino)-etil]-fenoxi-ecetsavat, termelés: az elméletileg számított 82%-a, olvadáspont 119—120°C (vizes etanolból történő átkristályosítás után). i) 2-klór-benzol-szulfonil-kloridból a 3- [2-(2-klór-fenil-szulfonil-amino)-etil] - -fenoxi-ecetsav-etilésztert, termelés: az elméletileg számított 90%-a, a termék színtelen, olajos anyag; és ebből a 3- [2- (2-klór-fenil-szulfonil-amino) -etil] - -fenoxi-ecetsavat, termelés: az elméletileg számított 78%-a, olvadáspont 137—138°C (ligroinból történő átkristályosítás után). k) 3-bróm-benzol-szulfonil-kloridból a 3- [2- (3-bróm-fenil-szulfonil-amino) -etil]-fenoxi-ecetsav-etilésztert, termelés: az elméletileg számított 97%-a, a termék színtelen olajos anyag; és ebből a 3- [2-(3-bróm-fenil-szulfonil-amino)-etil]-fenoxi-ecetsavat, termelés: az elméletileg számított 60%-a, olvadáspont 122— 123°C (éterből történő átkristályosítás után). l) 2,3-diklór-benzol-szulfonil-kloridból a 3- [2- (2,3-diklór-fenil-szulfonil-amino) - -etil-fenoxi-ecetsav-etilésztert, termelés: az elméletileg számított 65%-a, a termék színtelen olajos anyag; és ebből a 3- [2- (2,3-diklór-fenil-szulfonil-amino) - -etil] -fenoxi-ecetsavat, termelés:: az elméletileg számított 45%-a, olvadáspont 141 — 142°C (ligroinból és éterből történő átkristályosítás után). 9 6 m) 3,4-diklór-benzol-szulfonil-kloridból a 3- [2- (3,4-diklór-fenil-szulfonil-amino) - -etil] -fenoxi-ecetsav-etilésztert, termelés: az elméletileg számított 96%-a, olvadáspont 65—67°C (vizes etanolból történő átkristályosítás után); és ebből a 3- [2- (3,4-diklór-fenil-szulfonil-amino) - -etil] -fenoxi-ecetsavat, termelés: az elméletileg számított 97%-a, olvadáspont 143—144°C (vizes etanolból történő átkristályosítás után). 2. példa 3- [2-(fenil-szulfonil-amino)-etil] -fenoxi-ecetsav 11.6 g (50 mmol) 3-(2-amino-etil)-fenecetsav-hidroklorid, 200 ml víz és 60 mmol kálium-karbonát keverékét 80°C-re melegítjük és ezen a hőmérsékleten lassan, keverés közben 8,83 g (50 mmol) benzol-szulfokloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet további két órán át keverjük 80°C-on, majd lehűtjük és sósav hozzáadásával a pH-t 2 értékre állítjuk. Hidegen állni hagyjuk, majd szűrjük, vízzel mossuk és etil-acetát-ligroin elegyből átkristályosítjuk. Termelés: 12,4 g (az elméletileg számított 75%-a), olvadáspont 78—79°C. 3. példa 2- [2-(4-klór-fenil-szulfonil-amino)-etil] - -fenoxi-ecetsav a) 2- [2-(acet-amino)-etil] -fenol 58 g (0,214 mmol) o-hidroxi-fenetil-amin-hídrobromid 500 ml vízmentes piridinnel készített oldatához keverés és jéggel történő hűtés közben 37 g (0,47 mól) acet-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet ezután még három órán át keverjük és jégre öntjük. A keverék pH-ját tömény ammónia hozzáadásával alkálikusra állítjuk és metilén-kloriddal extrahálunk. Az egyesített szerves extraktumokat szárítjuk és bepároljuk. A maradékot Ugrómnál dörzsöljük el. Termelés: 30,9 g (az elméletileg számított 81%-a), olvadáspont 133—136°C. b) 2- [2- (acet-amino) -etil] -fenoxi-ecetsav-elilészter 24.7 g (138 mmol) 2-[2-(acet-amino)-etil]-fenolt 38,1 g (0,276 mól) kálium-karbonáttal, 34,6 g (0,207 mól) bróm-ecetsav-etilészterrel és 500 ml butanollal keverés közben 24 órán át melegítjük visszafolyási hőmérsékleten. Ezután a szerves csapadékot szűrjük és a szűrletel bepároljuk. A maradékot metilén-kloridban felvesszük, az oldatot 2 n nátrium-hidroxiddal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Termelés: 37,1 g (az elméletileg számított 87%-a), a termék színtelen olajos anyag. c) 2- (2-amino-etil) -fenoxi-ecetsav 39,5 g (148 mmol) 2-[2-(acet-amino)-etil] - -fenoxi-ecetsav-etilésztert, 82,9 g (1,48 mól) marónátront, 195 ml etanolt és 160 ml vizet 48 órán át keverünk visszafolyási hőmérsékle-10 197879 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
