197871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leukotrién-antagonisták hatású 3-hidroxi-fenoxi származékok előállítására
197871 kát a vegyületeket, ahol R jelentése -CH2COOH csoport, a megfelelő észter szokásos módon végzett hidrolízisével állíthatjuk elő. A találmány szerint úgy járunk el, hogy a) a (IV) általános képletű vegyületet reagáltatjuk az (V) általános képletű vegyülettel —, ahol R3, R5, R6 és n jelentése azonos az (I) általános képletnél tett meghatározásokkal, X jelentése egy távozó csoport és R10 jelentése cianidcsoport, tiocianátcsoport vagy -COOH, azzal a céllal, hogy az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése cianidcsoport, tiocianátcsoport vagy -COOH — vegyületet állítsuk elő; vagy b) a (VIII’) általános képletű — ahol R1, R2, R3 és n jelentése azonos az (I) általános képletnél tett meghatározásokkal, X’ jelentése távozó csoport — vegyületet reagáltatjuk a (IX’) általános képletű — ahol R3 és R6 jelentése azonos az (I) általános képletnél tett meghatározással és R10’ jelentése cianidcsoport vagy -COOH — karbanion forrással, azon célból, hogy az I általános képletű — ahol R4 jelentése cianidcsoport vagy -COOR7 vegyületet állítsuk elő; vagy c) a (VIII) általános képletű — ahol R1, R2, R3, R5 és R6 jelentése azonos az (I) általános képletnél tett meghatározásokkal és X’ jelentése távozó csoport — vegyületet reagáltatjuk. 1. ) alkálifém-cianiddal, az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése cianidcsoport — vegyület előállítása céljából, vagy 2. ) alkálifém-tiocianáttal, az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése tiocianát"-vegyület előállítása céljából, vagy 3. ) tioureával, az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése -SC(=NH)NH2 TM vegyület előállítása céljából, vagy 4. ) 5-merkapto-tetrazollal, az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése tetrazoliltio-csoport — vegyület előállítása céljából; vagy d) az (I) általános képletű — ahol R jelentése cianidcsoport — vegyületet hidrolizáljuk, az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése karboxilcsoport — vegyület előállítása céljából; vagy e) az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése cianidcéoport — vegyületet reagáltatjuk alkálifém-aziddal és ammónium-kloriddal, az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése 5-tetrazolilcsoport — vegyület előállítása céljából; vagy • f) az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése tiocianátcsoport — vegyületet reagáltatjuk alkálifém-aziddal és ammónium-kloriddal, az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése tetrazoliltiocsoport — vegyület előállítása céljából; vagy g) a (X) általános képletű — ahol R1, R2, R3, R5, R6 és n jelentése azonos az (I) általános képletnél tett meghatározásokkal és Z jelentése észtercsoporttal védett karboxilcsoport vagy -COCl-vegyületet reagáltatjuk. 7 1. ) vízzel, az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése karboxilcsoport — vegyület előállítása céljából, vagy 2. ) a HNR8R9 képletű — ahol R8 és R9 jelentése azonos az I általános képletnél tett meghatározásokkal — vegyülettel, az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése CONR8R9 — vegyület előállítása, céljából, vagy 3. ) H2NOH-val, az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése -CONHOH-vegyület előállítása céljából; vagy h) az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése karboxilcsoport-vegyületet észterezzük, az (I) általános képletű ahol R4 jelentése COOR7-vegyület előállítása céljából, vagy i) az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése a (XI) képletű csoport — vegyületet erős oxidálószerrel reagáltatjuk az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése a (XIII) képletű csoport — vegyület előállítása céljából, vagy j) az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése a (XV) képletű csoport — vegyületet reagáltatjuk alkil-halogeniddel vagy alkil-halo-acetáttal, az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése a (II) általános képletű csoport, ahol R jelentése azonos az (I) általános képletnél tett meghatározásokkal — vegyület előállítása céljából; vagy k) az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése (XVI) vagy (XVII) általános képletű csoport — vegyületet hidrolizáljuk, az (I) általános képletű — ahol R4 jelentése a (XVIII) vagy (XIX) képletű csoport — vegyület előállítása céljából; vagy l) az (I) általános képletű vegyületből savaddíciós sót képezünk. A (IV), (V), (VII), (VII’) és (IX) irodalomból ismert köztitermékek kereskedelmi forgalomból beszerezhetők vagy ismert eljárásokkal a szokásos módon elkészíthetők. A következő példák a kiindulási anyagok, köziitermékek és a találmány vegyületeinek előállítását illusztrálják. A példák kizárólag illusztratív jellegűek, és a találmány oltalmi körét nem korlátozzák. A termékek jellemzésében szereplő „m/e" jelölés a tömegspektrumban megjelenő ion tömeg/töltés arányát jelenti. „M+” jelöléssel adjuk meg a molekulasúly értékének megfelelő csúcsot. Utalunk rá, ahol a szerkezetet infravörös (IR) és/vagy mágneses magrezonancia (MMR) spektrummal is alátámasztjuk. 1. példa Az 5- (4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi) - -pentán-nitril előállítását az alábbiak szerint végezzük. 50 g (257 mmól) 2,4-dihidroxi-3-propil-aceto-fenon 300 ml acetonban készített oldatát lassan csepegtetjük 221,98 g (1,028 mól) 1,4-dibróm-bután, 35,52 g (257 mmól) kálium-karbonát és 4,5 g kálium-jodid 800 ml acetonban készült refluxálódó oldatához 3 órás időtartam alatt. Az oldatot 19 órán 8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 I
