197867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-naftalin és indán származékok előállítására

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új tetrahidronaftalin- és indánszármazékok — a képletben X és Y jelentése =C(CH3)2 képletű csoport; Z jelentése -CH2-, -CH2-CH2-, =CO, CHOH- vagy -CH2CHOH- képletű csoport;

R1 jelentése fluor-, klór- vagy jódatom ovagy m-brómatom, nitro-, amino-, (l—4 szénatomos alkil)-amino-, di-(l—4 szénatomos alkil)-amino- vagy fenilcsoport; vagy az o- vagy m-helyzethez kapcsolódó l—4 szénatomos alkilcsoport;

R2 jelentése hidrogénatom, l—4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatom;

R3 jelentése hidrogénatom vagy l—4 szénatomos alkilcsoport; azzal a feltétellel, hogy R2 és R3 közül az egyik hidrogénatomot vagy l—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel;

R4 jelentése hidrogénatom, l — ÍO szénatomos alkilcsoport, l—4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom;

R5 jelentése hidrogénatom vagy l—4 szénatomos alkoxicsoport;

R6 jelentése hidrogénatom vagy l—4 szénatomos alkoxicsoport; m értéke 0—5;

több jelenlévő R‘ csoport egymástól eltérő jelentésű is lehet; amennyiben Z jelentése -CH2- -CHj-csoport és egyidejűleg m értéke 0, úgy Rfi hidrogénatomot képvisel; kivéve az l,2,3,4-tetrahidro-1,l,4,4-tetrametil-6-(a-metil-sztiril)-naftalint — előállítására.

Hasonló szerkezetű, a fenilgyűrűben karboxilcsoportot vagy karboxilcsoport-származékol tartalmazó vegyületek a 180 786 sz. magyar szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre.

A leírásban használt „kis szénatomszámú'’ jelző l—4 szénatomos csoportokat jelöl. Az alkil- és alkoxicsoportok egyenes- vagy elágazóláncúak lehetnek (pl metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szekunder butil-csoport, illetve metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi- vagy szekunder butoxi-csoport stb.) Az R4 és R5 szimbólumok helyén levő alkil és alkoxicsoportok legfeljebb ÍO, illetve legfeljebb 4 szénatomot tartalmaznak (pl. oktil-, nonil-, decil- és 2,2-dimetil-oktil-csoport). A „halogénatom’’ kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel.

Az (I) általános képletű vegyületek transzvagy cisz-izomerek vagy cisz/transz izomer-keverékek alakjában lehetnek jelen. Általában az (I) általános képletű transz-vegyülelek rendelkeznek előnyös tulajdonságokkal.

Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben X és Y jelentése =C(CH3)2 csoport és amelyekben m értéke l vagy 2, különösen l. R2 előnyösen hidrogénatomot és R3 előnyösen kis szénatomszámú alkilcsoportot — különösen metilcsoportot — képvisel. R4 jelentése előnyösen hidrogénatom vagy legfeljebb ÍO szénatomos alkilvagy alkoxicsoport. R5 és R6 előnyösen hidrogénatomot képvisel.

1

2

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek és hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az (I) általános képletű vegyületek neopláziák és dermatózisok kezelésére és megelőzésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására alkalmazhatók.

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (1) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletekben

A jelentése -CH (R3) P+(Q) 3Y~ vagy -CH (R3)-P (O) (OAlkil)2 képletű csoport és B jelentése R2I-CÖ képletű csoport; vagy A jelentése R3i-CO képletű csoport és B jelentése -CH (R2) P+ (Q)3Y~ vag> -CH(R2)-P(0)-(0alkil)2 vagy -CH(R2l)MgHal képletű csoport; vagy A jelentése -CH(R31)MgHal képletű csoport és B jelentése R2-CO- képletű csoport; Q jelentése arilcsoport;

Y~ jelentése szerves vagy szervetlen sav anionja;

Alk jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport;

Hal jelentése halogénatom;

R21 és R31 jelentése hidrogénatom, trifluor-metil- vagy kis szénatomszámú alkilcsoport; és R1, R2, R3, R\ R5, X, Y, Z és m jelentése a fent megadott;

és az l,2,3,4-tetrahidro-l,I,4,4-tetrametil-6- - (a-metil-sztiril)-naftalin nem tartozik az oltalmi körbe —;

majd kívánt esetben egy R1 helyén levő nitrocsoportot aminocsoporttá redukálunk; kívánt esetben egy R1 helyén levő aminocsoportot mono- vagy di-alkilezünk; kívánt esetben a Z csoportban levő karboxilcsoportot hidroxilcsoporttá redukálunk.

A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakcióját a Wittig-, Horner- vagy Grignard-reakciók önmagukban ismert módszereivel végezhetjük el.

A Wittig-reakciónál —azaz A helyén -CH(R3)P+ (Q)3Y— csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek vagy B helyén -CH (R2) P+ (Q)3Y_ általános képletű csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületek alkalmazása esetén — a komponenseket savmegkötőszer (pl. erős bázisok, mint pl. butil-lítium-, nátrium-hidrid vagy dimetil-szulfoxid nátriumsója; előnyösen adott esetben kis szénatomszámú a 1 kil-helyettesített etilén-oxid, mint pl. 1,2-butilén-oxid) jelenlétében és adott esetben oldószerben (pl. valamely éterben, mint pl. dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban vagy aromás szénhidrogénben, pl. benzolban) szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten reagáltatjuk.

Y~ mint szervetlen sav anionja előnyösen klorid- vagy bromidiont vagy hidroszulfátiont míg szerves sav anionja jelentésében előnyö-2

197867

5

'0

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

35