197846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusfertőzések kezelésére alkalmas terápiás készítmény előállítására
A találmány tárgya eljárás vírusfertőzések kezelésére alkalmas terápiás készítmény előállítására. A találmány szerinti készítmény többsége vírusfertőzés kezelésére alkalmas, mégpedig a hepatitis, daganatos állapotok, és veszetség ellen. A hepatitis parenchimás májkárosodást okozó vírusfertőzés. Három előfordulási formája van: a hepatitis epidemica, melyet a Hepatitis A vírus, és a szérum-hepatitis, melyet a Hepatitis B vírus okoz. A két fenti típusba nem tartozó, feltételezhetően ismét vírus által okozott fertőzést a „nőne A — none B” vagy „C” típushoz sorolják. Az „A" fertőzés viszonylag enyhe lefolyású. Lappangási ideje általában 10—28 nap, ugyanakkor a betegség 30—45 nap fekvést és még további munkaképtelenséget okoz. A fertőzés kiállása védettséget hagy maga után. Az „A" vírusfertőzés megelőzésére vakcina nem ismeretes. A „B" vírus által okozott fertőzés súlyosabb lefolyású; lappangási ideje hosszabb, 50—160 nap. A „B” vírus ellenállása lényegesen nagyobb, nemcsak az „A" vírusnál, hanem általában más vírusoknál is, hőhatással és vegyszerekkel szemben. A „B" vírus utólagos hatásaként gyakran lép fel hepatocelluláris rák. A „B” vírus fertőzésének általában nincsen immunitás-beli következménye. A „B” vírussal szemben ismeretes vakcina, melyet a fertőzésen túlesett személyek véréből állítanak elő, ez azonban számításba jöhet mellékhatásai miatt (AIDS) és magas ára miatt nem elterjedt. Ezideig nem volt ismeretes a hepatitis terápiás kezelésére alkalmas készítmény, ezért a találmány célkitűzése olyan terápiás készítmény kidolgozása, mely a vírusos eredetű hepatitis kezelésére és leküzdésére alkalmas. A találmány tárgya olyan vírusfertőzés elleni terápiás készítmény, illetve annak előállítása, mely legyengített (attenuált) Gumboro-vírust (Avian bursa, Avian bronchitis) tartalmaz. Ugyancsak a találmány tárgya olyan vírusfertőzések elleni terápiás készítmény előállítása, mely legyengített (attenuált) Gumboro-vírust tartalmaz. A Gumboro betegség elleni vakcina ismert és alkalmazott. A Gumboro betegség elsősorban a 3—6 hetes korú csibék heveny lefolyású vírusos betegsége, amely súlyos, vízszerű hasmenéssel, a Fabricius-féle tömlő-megnagyobodással és lymphoid szervek gyulladásával jár. A Gumboro betegséget másképpen a csibék fertőző bursitisét az USA-ban először Cosgrove írta le. 1957-ben. Az Egyesült Államokon kívül az európai országokban, többek között Magyarországon is előfordul. A kórképet előidéző entero-vírus ellenállóképessége nagy. A betegség 2—4 napos lappangási idő után hirtelen kezdődik el, és az elhullások zöme 3— 5 nap közé esik, és általában egy hét alatt le1 2 zajlik. A vizsgált esetekben a morbiditás 1 — 30, a mortalitás 4—5% között mozgot. Az orvosi gyakorlatban vakcinákat meghatározott betegségek fellépése elleni immunizálásra használnak. A vakcina általában a betegség kórokozó vírusát tartalmazza, legyengített vagy elölt formában. Bizonyos esetekben terápiás célra is alkalmazzák a vakcinákat, azonban minden esetben a kórokozó vírust tartalmazza a készítmény. A találmány szerint előállított készítmények indikációs területe alapvetően eltér a készítményben alkalmazott vírus által okozott betegségtől. E vírus ilyen területen történő alkalmazása egyáltalán nem volt előre látható. A Gumboro vakcina,illetve maga a legyengített Gumboro vírus előállítása a szakirodalomban általánosan ismert, és gyakorlatban alkalmazott módszerekkel történik. így például 10—11 napos előkeltetett csirkeembrióból készített primer vagy szekunder fibroblast tenyészetet alkalmaznak, és a szövettenyészetben elszaporított, csökkentett virulenciájú vírusból készítik a liofilizált vakcinát. Más módszer szerint az Avian bursa vagy Avian bronchitis vírust előkeltetett tojásokba juttatják, és a tojásokat 37°C hőmérsékleten inkubálják. A csirke embriókat ezután feldolgozzák, és a kinyert csökkentett virulenciájú vírusból készítik a liofilizált vakcinát. A vakcina készítéséhez például a VI. Gyógyszerkönyv előírása szerint vizsgált, steril és legalább 106 TCID5O/0,1 ml titerú vírusanyagot használnak. A steril vírusanyaghoz 50%-os arányban steril sovány (fölözött) tejet kevernek, és ebből 2 ml-enként 10 ml-es liofilizáló üvegben liofilizálnak. A vakcina 100, 200, 500 és 1000 adagos eloszlásban liofilizálva kerül forgalomba, és a Gumboro vírus okozta betegség megelőzését szolgálja. A vakcina adagolása orálisan, az itatóvízzel történik. A fenti vakcina a találmány szerinti készítmény hatóanyagaként alkalmazható. Természetesen alkalmazható maga a legyengített vírus, vagy annak bármilyen, például fiziológiás oldata is. A Gumboro vírus — még vibulens állapotában is — emberre nézve apatogén. Ugyanakkor, mivel a készítményben attenuált formáját alkalmazzuk, ez humán szempontból kétszeres biztonságot ad. Humán vakcinák esetén-ez általában elölt vírusokat tartalmaz. A találmány szerinti készítményben elölt vírus nem alkalmazható, csupán a vírus attenuált formája. A készítmény alkalmazásánál vírusinterferencia lép fel; azaz az adagolt vírus igyekszik kiszorítani a fertőző vírust. A találmány szerinti készítmények az attenuált vírustörzset legalább egy szilárd vagy folyékony hordozóval együtt tartalmazzák. Orális alkalmazásra tablettákat vagy zselatin kapszulákat használunk, amelyek a hatóanyagot hígítóanyagokkal, például laktóz, 2 197846 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
