197841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyi kezelésre alkalmas bőrgyógyászati készítmény előállítására, amely hatóanyagként racém vagy balraforgató N-(2-/2-hidroxi-3-fenoxi-propil/-amino-etil)-izo-butiramidot tartalmaz
197841 talált: C: 56,80%, H: 8,0%, N: 8,6%, Cl: 11,1%. 3. példa „A" vizsgálat: Acetonhoz vagy a vizsgálandó hatóanyag acetonos oldatához adott térfogatú 4 tömeg/ /térfogat%-os acetonos krotonolaj-oldatot keverünk, és a vizsgálatba bevont egerek jobb fülére 10 pl így kapott oldatot vittünk 10 fel. 4 óra elteltével az állatokat leöltük, az állatok jobb (kezelt) és bal (kontroll) fülét levágtuk, és lemértük a fülek tömegét. Ezután kiszámítottuk a kezelt fülek tömegének 5 % os növekedését a kontrollokhoz viszonyítva A vegyületek gyulladásgátló hatását a csak hordozóanyaggal (acetonnal) és krotonolajjal kezelt egérfülek tömegnövekedésé- 5 nek visszaszorítása alapján értékeltük, és százalékokban fejeztük ki. A racém (RS) és balraforgató (S) (I) képletü szabad bázissal végzett kezelések eredményeit az I. táblázatban közöljük. Megjegyezzük, hogy ebben a vizsgálatban a hidrokortizon 25 pg/fül dózisban felvive körülbelül 70%-os gátló hatást fejtett ki. 6 I. táblásat Hatóanyag Dózis /Ug/fÜl Az állatok száma A fültömeg SS-os növekedése Gátlás 7« ED50 Racsmát 0 10 79,4 + 5,32-2,5 10 59,1 5,92 25,6 44 25 10 40,2 + 4,88 49,3 250 9 30,3 + 4,0 61,8 (S) iso-0 61 85,6 + 2,53 mer 4,9 30 65,2 + 3,17 23,8 14,8 30 45,8 + 3,96 46,5 29 44,4 30 40,9 + 4,02 52,2 133,3 30 28,6 + 3,56 66,5 400 30 7,0 + 1,25 91,8 „B" vizsgálat: Egereken 10 pl 0,5 tömeg/térfogat%-os acetonos oxazolon oldat helyi felvitelével érzékenyítettünk. 7 nap elteltével az állatok jobb fülére 10 pl acetonos hatóanyag-oldatot (az oldatot a bázikus (1) képletü vegyület és az oxazolon közötti reakciók lehetőségének kiküszöbölése végett citromsavval pH= =5 értékre savanyítottuk) vagy — összehasonlítás céljából — 10 pl citromsavval megsavanyított acetont vittünk fel, és közvetlenül ezután az állatok fülére 10 pl 0,5 tömeg/ 45 /térfogat%-os acetonos oxazolon oldatot juttattunk. 24 óra elteltével az állatokat leöltük, az állatok fülét levágtuk, és az „A" vizsgálatnál közöltek szerint kiszámítottuk az elért %-os gátló hatást. A balraforgató (S) 50 (I) képletü vegyülettel végzett vizsgálatok eredményeit a IÍ. táblázatban közöljük. II. táblázat Dózis (yUg/fül) Gátlás, % ED^q (yUg/fÜl) 2,5 20 + 8 25 250 35 ± 9 60+7 91 4
