197841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyi kezelésre alkalmas bőrgyógyászati készítmény előállítására, amely hatóanyagként racém vagy balraforgató N-(2-/2-hidroxi-3-fenoxi-propil/-amino-etil)-izo-butiramidot tartalmaz
197841 „C" vizsgálat: A vizsgálatok megkezdése előtt 2 héttel házisertések nyaktáji bőrére érzékenyítés céljából két alkalommal 0,4—0,4 ml 10 tömeg/térfogat%-os acetonos oxazolon oldatot vittünk fel. Az állatok hátának középvonalában vonalat húztunk, és a vonaltól jobbra és balra 6—6 kezelési helyet (tehát 6 kezelési helypárt) jelöltünk ki. Az első három kezelési helypár baloldali részére 0,05 ml acetonos hatóanyag-oldatot vittünk fel (az oldatot citromsavval pH=5 értékre savanyítottuk). A második három kezelési helypár baloldali részére szintén 0,05 ml, az előzőtől eltérő összetételű acetonos hatóanyag-oldatot vittünk fel (az oldatot citromsavval pH=5 értékre savanyítottuk). A helypárok jobboldali részeit kontrollként használtuk; ezekre a területekre 0,05 ml, citromsavval pH=5 értékre savanyított acetont vittünk fel. Ezt a kezelést 24 óra elteltével megismételtük, majd közvetlenül a hatóanyag-oldatok, illetve a hordozóanyag felvitele után az 1. és 4. helypárra 0,025 ml 1 tömeg/térfogat%-os acetonos oxazolon oldatot, a 2. és 5. helypárra 0,025 ml 5 tömeg/térfogat%-os acetonos oxazolon oldatot, míg a 3. és 6. helypárra 0,025 ml 10 tömeg/térfogat%-os acetonos oxazolon 7 oldatot vittünk fel. 36 óra elteltével megmértük a kezelési helyeken kialakult bőrpír területét és mértékét (a bőrpír mértékét a 2 103 359B sz. nagy-britanniai szabadalmi 5 leírásban ismertetett módon, elektromos készülékkel mértük úgy, hogy fotocellával érzékeltük a bőrről visszavert zöld fény intenzitását), és a bőrpír területére és mértékére kapott mérőszámok összeszorzásával gyul- 10 ladási indexet képeztünk. A kezelt és kontroll helyeken meghatározott gyulladási indexek egybevetéséből kiszámítottuk a hatóanyag%-os bőrpírgátló hatását. Minthogy a különböző koncentrációjú oxa- 15 zolon oldatokkalvégzett kezeléseknél különböző mértékű hatást észleltünk, az eredmények értékelésekor azon kezelési helyek %át adtuk meg, amelyeken előre meghatározott (30%-os, 50%-os, illetve 70%-os) mér- 20 tékű bőrpírgátlást észleltünk. A 30%-os bőrpírgátláshoz tartozó 50%-os aktivitási érték tehát azt jelenti, hogy a kezelési helyek felén legalább 30%-os bőrpírgátlást értünk el. A balraíorgató (S) (I) képletü szabad bázis 25 2 tömeg/térfogat%-os acetonos oldatával (az oldatot citromsavval pH =5 értékre savanyítottuk) elért eredményeket a III. táblázatban közöljük. 8 III. táblásat A kísér- Az álla- Kezelési helyek amelyeken let sor- tok 30 %-os 50 í-os 70 %-os száma száma bőrpírgátlás lép fel 1. 2 80 60 20 73 36 9 2. 2 50 50 17 3. 2 83 67 17 Átlagértékek 71 53 16 Megismételtük a fenti kísérletet, azzal a különbséggel, hogy 40 tömeg/térfogat% N-metil-pirrolidont tartalmazó vizes etanolt 50 használtunk hordozóanyagként, és ezzel a hordozóanyaggal l tömeg/térfogat % -os hid rokortizon (HC), illetve betametazon-17-va lerát (BV) oldatokat készítettünk. Az ered ményeket a IV. táblázatban közöljük. IV. táblázat Az állátok Kezelési helyek %-a, amelyeken Hatóanyag gzáma 30 £_og jq 0/^_os 70 jj_og bőrpírgátlás lép fel HC 18 67 28 6 BV 8 75 38 25 Hordozó 8 0 0 0 5
