197840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amantadin és selegilin szinergikus kombinációjának előállítására
197840 li (vinil-pirrolidon), a gumiarábikum, az alginsav, a tilóz, a talkum, a likopodium, a kovasav (mint pl. a kolloid kovasav), a cellulóz, a cellulózszármazékok (mint pl. cellulózéterek, melyeknél a cellulóz hidroxilcsoportjainak egy része rövidszénláncú telített alifás alkoholokkal és/vagy rövidszénláncú telített alifás oxi-alkoholokkal éterezve van, így a metil-oxi-propil-cellulóz, a metil-cellulóz, a hidroxi-propil-metil-cellulóz, a hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát), a sztearátok, a 12—22 szénatomos zsírsavak, különösen a 12—22 szénatomos telített zsírsavak magnézium- és kálciumsói (így pl. a kálcium- és magnézium-sztearát), * emulgeálószerek, olajok és zsírok (különösen növényi olajok, így földimogyoró-olaj, ricinusolaj, olívaolaj, szezámolaj, gyapotmagolaj, kukoricaolaj, búzacsíraolaj, napraforgóolaj és tőkehalmájolaj, illetve a C12H2402 — C,8H3602 bruttó képletü telített zsírsavak mono-, di- és trigliceridjei, valamint ezek keverékei (gyógyszerészeti szempontból elviselhető egyértékü vagy többértékü alkoholok és poliglikolok, így a polietilénglikol és származékai, továbbá a 2—22 szénatomos, különösen a 10—18 szénatomos alifás telített vagy telítetlen zsírsavak 1—20 szénatomos egyértékű alifás alkoholokkal vagy többértékű alkoholokkal, így glikollal, glicerinnel, dietilénglikollal, pentaeritrittel, szorbittal, mannittal stb. képezett észterei, mimellett az utóbbiak adott esetben éterezve is lehetnek, még továbbá a citromsav primer alkoholokkal és ecetsavval képezett észterei, a benzil-benzoát, a dioxolán, a glicerin-formai, a tetrahidro-furfuril-alkohol, poliglikoléterek, 1 —12 szénatomos alkoholokkal, a dimetil-acetamid, a laktamid, a laktátok, az etil-karbonát, a különféle szilikonok [különösen a közepes viszkozitású poli-(dimetil-sziloxán)-ok], a kálcium-karbonát, a nátrium-karbonát, a kálcium-foszfát, a nátrium-foszfát, a magnézium-karbonát és hasonlók. További segédanyagként a készímény szétesését elősegítő anyagok jönnek tekintetbe („Sprengmittel"), ilyenek a térhálósított poli- (vinil-pirrolidon), a nátrium-karboxi-metil-keményítő, a nátrium-karboxi-metil-cellulóz, valamint a mikrokristályos cellulóz. Használhatunk még bevonat kialakítására alkalmas anyagokat is, ilyenek a poliakrilsav-észterek, a cellulóz-éterek és az ezekhez hasonlók. Oldatok előállítására például a víz, vagy valamilyen fiziológiai szempontból elviselhető szerves oldószer jön tekintetbe. Ez utóbbiakra példaképpen az etanolt, az 1,2-propilénglikolt, a poliglikolokat és származékaikat, a dimetil-szulfoxidot, a zsíralkoholokat, a triglicerideket, a glicerin részleges észtereit, a paraffinokat és ezekhez hasonlókat említjük meg. Injekciós úton beadható oldatokhoz és szuszpenziókhoz például a parenterális beadás szempontjából elfogadható, nem toxikus hígítószerek vagy oldószerek jönnek szóba; ilyenek például: a víz, az 1,3-butándiol, az etanol, az 1,2-propilénglikol, a poliglikolok vízzel ele-7 gyitve, a Ringer-féle oldat, az izotóniás nátrium-klorid-oldat, továbbá a hidrogénezett („keményített") olajok — a szintetikus monovagy diglicerideket is beleértve — valamint a zsírsavak, mint például az oleinsav. A készítmények előállításánál ismert és szokásosan használt oldásközvetítőket, illetve emulgeálószereket is használhatunk. Oldásközvetítő szerként és emulgeátorként például a következők jönnek tekintetbe: poli(vinil-pirrolidon), szorbitán-zsírsavészterek, így a szorbitán-trioletát, foszíatidok, mint például a lecitin, akáciamézga (gummiarábikum), tragant, polioxietilezett szorbitán-monooleát és a szorbitán másféle etoxilezett zsírsavas észterei, polioxietilezett zsírok, polioxietilezett oleotrigliceridek, linolizált oleotrigliceridek, polietilén-oxidokból és zsíralkoholokból, alkil-fenolokból vagy zsírsavakból, illetve 1-metil -3 -(2 -hidroxi -etil) -imidazolidon -(2) felhasználásával készült kondenzációs termékek. A fentiekben a „polioxietilezett" kifejezés azt jelenti, hogy az illető anyagok olyan polioxietilén-láncot tartalmaznak, melynek polimerizációs foka általában 2 és 40, különösen 10 és 20 között van. Az ilyen polioxietilezett anyagokat például valamilyen egy vagy több hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületnek (mint pl. mono- vagy diglicerideknek), vagy pedig telítetlen vegyületeknek (mint pl. olajsavmaradékot tartalmazó vegyületeknek) etilén-oxiddal végzett reagáltatásáv.al lehet megkapni (például 40 mól etilén-oxid/1 mól glicerid). Az oleotrigliceridekre példaképpen az olívaolajat, a földimogyoró-olajat, a ricinusolajat, a szezámolajat, a gyapotmagolajat és a kukoricamagolajat említjük meg, lásd még Dr. H.P. Fiedler „ Lexikon für Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiette" 1971, a 191 —195. oldalon. Mindezeken túlmenően a készítményekhez még konzerválószereket, stabilizátorokat és pufíeranyagokat, int pl. kálcium-hidrogén-foszfátot, továbbá alumínium-hidroxidot, ízjavító és édesítőszereket, színezékeket, antioxidánsokat, komplexképzőket (mint pl. etilén-diamino-tetraecetsavat) és ezekhez hasonlókat is adhatunk. A hatóanyag-molekula stabilizálása céljából — adott esetben — kb. 3— 7 pH-t állítunk be valamilyen fiziológiai szempontból elviselhető savval vagy pufferrel. Általában a semlegestől a gyengén savas (pH = = 5) tartományig terjedő Ph-értékek előnyösek. Antioxidánsként például nátrium-metabiszulfitot, aszkorbinsavat, galluszsavat, valamilyen galluszsav-alkil-észtert, bufil-hidroxi-anizolt, nordihidro-guajaretsavat és tokoferolt, továbbá tokoferolból és egy hatást erősítő szinergetikus anyagból álló kombinációt alkalmazunk. Ilyen szinergetikus hatású anyagok — melyek a nehézfémeket komplex képződésével megkötik — például a lecitin, az aszkorbinsav és a foszforsav. A szinergetikus 8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
