197838. lajstromszámú szabadalom • Biológiailag aktív anyag bevitelére alkalmas készítmény (bolus)
197838 ólom, wolfram, cink, króm, kobalt, nikkel vagy mangán, vagy e fémek közül kettő vagy több ötvözetéből, vagy ezek közül egy vagy több fém egy vagy több más fémmel alkotott ötvözetéből. Különösen célszerű az acél, a vas, vagy valamilyen fröccsönthető cinkötvözet. Az ilyen semleges fémből készült nehezék minden valószínűség szerint a recésgyomorban marad, miután a bolusz többi része elbomlott. Alternatív megoldásként valamilyen, lényegében elbomlásra képes anyag is használható, például elbomlásra képes cinkötvözet. A nehezék matrix-szerüen eloszlatott anyagokat is tartalmazhat, például valamilyen semleges (pl. polimer) vagy elbomlásra képes (pl. magnéziumötvözet) beágyazó anyagban elosztatott vassörétet, vagy más anyagból álló sörétszerű darabkákat. Ha a beágyazó anyag semleges, akkor a nehezék általában visszamarad a bendőben, míg ha a beágyazó anyag elbomlásra képes, akkor annak elbomlása után a sörét eléggé apró ahhoz, hogy az ürülékkel távozzék. Olyan megoldás is lehetséges, hogy a nehezék egyszerűen egy megfelelő sűrűségű szemcsés anyagból, pl. sörétből áll, amely a megtartására alkalmas, pl. műanyagból álló tokban, vagy egy elbomlásra képes, pl. magnéziumötvözetből álló burkolatban lehet elhelyezve, amelyet viszont egy műanyagból vagy más semleges anyagból álló tok vesz körül. Elképzelhető az is, hogy a szemcsés anyag a készítmény magrészében elosztva van jelen. A nehezékek célszerű kialakítási formáit a leírás megfelelő része részletesen ismerteti. Intraruminális alkalmazáshoz a találmány szerinti bolusz tömegét és méreteit az alkalmazás célja szerinti kérődző állat figyelembevételével határozzuk meg. Egy adott alkalmazási célhoz szükséges speciális tömeg és méretmeghatározás szakember számára nyilvánvaló (például a fent említett sűrűségi követelmények figyelembevételévvel). Példaként borjaknak beadandó bolusz hossza terjedhet 30 mm-től 200 mm-ig, lehet pl. 50—150 mm, célszerűen kb. 90 mm, az átmérője terjedhet 15 mm-től 40 mm-ig, lehet pl. 20—30 mm, célszerűen kb. 25 mm. Ha lüktető anyagleadáshoz szánjuk, a bolusz 1 —12 hónapos, pl. 3—6 hónapos, célszerűen 3 1/2 hónapos periódus alatt a biológiailag aktív hatóanyagból 2—10 dózist, célszerűen 5 dózist bocsáthat ki, és a dózis mennyisége terjedhet 10 mg-tól 10 g->g, lehet pl. 100 mg — 1 g, célszerűen kb. 750 mg. A sz-arvasmarháknál alkalmazott intraruminális boluszok elbomlásának függését a sűrűségtől és a recésgyomorban való elhelyezkedéstől a következő publikáció írja le: J. L. Riner és tsai: Am. J. Vet-Res, 43, 2028—30. A találmánnyal kapcsolatban eddig leírtak főként intraruminális alkalmazásra vonatkoztak. Nyilvánvaló azonban, hogy a magban lévő biológiailag aktív hatóanyag(ok) úgy lehet(nek) megválasztva, hogy a bolusz alkalmazásakor az őt körülvevő környezetben mindenkor a kívánt hatást fejtse ki. Ilyen ható7 anyag a már említett 0 164 927 A sz. európai szabadalmi leírásban foglaltak bármelyike lehet. így például lehet valamilyen, a legelésző állatok számára szükséges nyomelem, pl. magnézium, cink, réz, kobalt vagy szelén. A találmány szerinti bolusz esetében azonban a magban történő elhelyezés helyett, vagy amellett ezek a fémek vagy ötvözeteik — ha az alkalmazásnak megfelelő nedves környezetben elbomlásra képes alakban vannak jelen — a bolusz elbomlásra képes burkolatának anyagát is alkothatják. A nyomelemek ezenkívül megfelelő koncentrációban el is lehetnek oszlatva más, e burkolatot alkotó anyagban, pl. vízüvegben vagy biológiailag elbontható polimerekben. A magban jelenlévő aktív hatóanyag(ok) célszerűen ugyancsak a 0 164 927 A sz. európai szabadalmi leírásban foglaltak szerinti összetételűek lehetnek. Ha a mag két vagy több, egyidejű beadásra szánt hatóanyagot tartalmaz, amelyek azonban egyszerű formulázás során összekeverve nem kompatibilisek, akkor ezeket külön formulázásban, a magon belül vízszintes rétegekben lehet elhelyezni (azaz úgy, hogy két ilyen réteg között a határfelület a szimmetriatengellyel és a burkolat falával lényegében párhuzamos). E rétegek bármelyike tartalmazhat egymástól elkülönített dózisokat ahhoz, hogy egy vagy több aktív hatóanyagot a korábban leírtak szerint lüktető kibocsátás formájában adagoljunk, továbbá jelen lehetnek ilyen elkülönített dózisokat tartalmazó rétegek is, amelyek egyidejű folyamatos hatóanyagkibocsátásra szolgálnak. A találmányt az alábbiakban példakénti kiviteli alakok kapcsán, a csatolt rajzok alapján ismertetjük részletesen. A rajzokon az 1. ábra a találmány szerinti boluszt perspektivikusan. ábrázolja; a 2. ábra az 1. ábra szerinti bolusz hosszmetszete; a 3. és 4. ábrák az 1. és 2. ábrák szerinti bolusz eltérő kiviteli változatait ugyancsak hosszmetszetben mutatják; az 5. ábra olyan boluszt szemléltet hosszmetszetben, amelynek alkalmazásakor mindkét végén nyitott csöve van; a 6. és 7. ábrák az 1. és 2. ábrák szerinti bolusz további eltérő kiviteli változatait mutatják hosszmetszetben; a 8. ábra a kezdeti periódusban konstans hatóanyagkibocsátási sebességet biztosító bolusz hosszmetszete; a 9. ábra nem lineárisan növekvő hatóanyagkibocsátási sebességet biztosító bolusz hosszmetszete; a 10. ábra hengeres maggal kialakított készítményt mutat hosszmetszetben; a 11. ábra különálló kerületi szegmensekkel kialakított, lüktető ható-8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
