197770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az új 9-[(2'R,3'R,4'S)-3'4'-bisz(hidroxi-metil)-2'-oxetanil] hipoxantin és ezt hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197770 got, vagy a szükségtelen mikroorganizmus-sejteket centrifugálással eltávolítjuk. A felüldszót ezután porózus gyantával töltött oszlopra visszük, a termék a gyantán adszorbeálódik. Az oszlopot vízzel mossuk, majd a terméket hidratált metanollal eluáljuk róla. Az eluátumot besűrítjük és szárazra pároljuk. Így az (I) képletü vegyületet színtelen por formájában nyerjük. Kívánt esetben Sephadex gyantákat is alkalmazhatunk. 10 A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagul alkalmazott (II) képletü vegyületek ismeretek (lásd a Journal of Antibiotics; 39 (11) 1623—1625 és 1626—1629, (1986) szakirodalmi helyen), és a Bacillus nemzetséghez 15 (FERM BP-919) tartozó NK 84—0218 törzs tápközegben való tenyésztésével, majd a képződött és felhalmozódott (II) képletü vegyület szokásos módon való kinyerésével állíthatók elő. Az így kapott (II) képletü vegyület a 20 9-[(2’R, 3’R, 4’S)-3’, 4’-bisz(hidroxi-metil)-2'-oxetanil| -adenin (oxetanocin). .Az (I) képletü vegyület sóit úgy állíthatjuk elő, hogy a vegyületet erős sav, például 25 hidrogén-klorid vagy kénsav vizes oldatában (pH~2) oldjuk például melegítéssel, majd az oldatot lehűtjük, vagy a képződött só kicsapására az oldathoz vízzel elegyedő oldószert adunk. 3q Az így nyert (I) képletü vegyület, azaz a 9- [ (2’R, 3’R, 4’S)-3’, 4’-bisz (hidroxi-metil) - -2’-oxetanil]-hipoxantin fizikai-kémiai jellemzői a következők: 3 Megjelenési forma: színtelen, por formájú Elemzési eredmények a (C|0H|2O4N4) képlet alapján: 5 számított: C% =47,62, H%=4,80, 0% =25,37 N<j/=22,21; talált: C% =47,41’ H%=4,96, 0%=25,58 N% =22,05. Molekula képlet (molekulatömeg) Cl0H,2O4N4 (252,24) Olvadáspont: 203—205°C. Fajlagos optikai forgatóképesség: [a] o°=-8,8° (C=0,455, H20) Ultraibolya abszorpciós spektrum Az ultraibolya abszorpció és a moláris abszorptivitás vízben, 0,1 n hidrogén-kloridban és 1,0 n nátrium-hidroxid oldatban a következő: 4 h2o X (loge) =248,5 nm (4,10) max 0, In HC1 X =249 nm (4,08) max (loge) 0,ln NaOH X =253 nm (4,12) max (löge) Infravörös abszorpciós spektrum A kálium-bromid tablettában mért infravörös abszorpciós spektrum abszorpciós maximumai .(hullámszám cm-') a következők: 3400 3120 2870 1695 1590 1552 1515 1492 (váll) 1465 (váll) 1450 1420 1376 1340 1320 (váll) 1250 (váll) 1220 1150 1120 (váll) 1100 1050 (váll) 1012 970 900 845 788 720 (váll) 685 Oldószerekben való oldhatóság A vegyület vízben, metanolban és dimetil-sz'ulfoxidban oldható, propanolban, acetonban, etil-acetátban, éterben és benzolban oldhatatlan vagy csak gyengén oldódik. Színreakciók A Rydon-Smith reakció és a 10%-os kénsavval adott reakció pozitív, míg a ninhidrid reakció negatív. Rf érték vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatban Szilikagél vékonyréteg (0,25 mm, Kiesel gél 60 F254, Merck) és 4:1:2 arányú n-butanol — ecetsav — víz, illetve 10:0,5:1 arányú n-butanol — 28%-os vizes ammónia — víz kifejlesztő elegy alkalmazásával az R, érték 0,43, illetve 0,10. 'H-magmágrieses rezonancia spektrum Az 1. ábrán bemutatjuk a deutero-dimetil-szulfoxidban, tetramefil-szilán belső standarddal mért 'H-magmágneses rezonancia spektrumot. l3C-magmágneses rezonancia spektrum 50 A nehézvízben, dioxán (667,4) belső standard alkalmazásával mért l3C-magmágneses rezonancia spektrum kémiai eltolódásai (6-értékek) a következők: 159,7, 149,2, 147,3, 141,3, 124,5, 82,8, 80,4, 55 63,3 59,8, 45,5. Amint azt a leírás további részében ismertetni fogjuk, a találmány szerint előállított d) képletü vegyületek immunszupresszív és vírusellenes hatással bíró gyógyszerek, amelyek mind az állatgyógyászatban, mind a hu- 60 mán gyógyászat terén alkalmazhatók. Gyógyszerként való alkalmazás céljára a hatóanyagból szokásos módon készítményeket állíthatunk elő és azokat ismert módon adhatjuk be. Azaz beadhatjuk például a találmány sze- 65 rint előállított készítményeket injekciók for3
