197770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az új 9-[(2'R,3'R,4'S)-3'4'-bisz(hidroxi-metil)-2'-oxetanil] hipoxantin és ezt hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197770 májában, orálisan vagy intrarektálisan. A hatóanyagokat formálhatjuk például injekciós-, por-, granulum-, tabletta- vagy kúp-készítményekké. A készítmények előállítása során szükség szerint különféle, a gyógyszerkészítésben szokásosan alkalmazott segédanyagokat, így vivőanyagokat és egyéb segédanyagokat (például stabilizálószereket, antiszeptikumokat, csúszást elősegítő anyagokat és/vagy emulgálószereket) alkalmazhatunk, kivéve ha azok káros hatással vannak az (I) képletü vegyületre. A készítmények (1) képletű vegyület tartalma széles tartományban változhat a készítménytípusától és egyéb tényezőktől függően. Általánosan megfogalmazva, a készítmények 0,01 —100 tömeg%, előnyösen 0,1 — 5 Koncentráció (mcg/lyuk) 125 62,5 31,3 b) HIV-vírus-(Human Immunodeficiency Vírus) ellenes aktivitás 24 lyukú tálcába ~100 000 sejt/ml koncentációjú MT-4 sejtet viszünk. Ehhez hozzáadunk előre meghatározott mennyiségű, találmány szerint előállított vegyületet tartalmazó lOOpI oldatot, majd a sejteket 5 íérf.% széndioxid-gázt tartalmazó inkubátorban 37°C-on 5 órán át tenyésztjük. Ezután 103— 104 fertőzés-egység HIV-t adunk hozzá és 4 napon át folytatjuk a tenyésztést. Ezután a tenyészfolyadék egy részét tárgylemez-üvegre visszük, acetonnal immobilizáljuk, majd 70 tömeg% (I) képletű vegyületet és azt 100 tömeg%-ra kiegészítő mennyiségű hordozóanyagot vagy más, a gyógyszerek készítésénél szokásosan alkalmazott segédanya- 5 got tartalmaznak. Az (1) képletű vegyület dózisa függ ugyan a tünetektől, általában azonban 0,01—800 mg /nap/felnőtt személy dózist alkalmazunk. Folyamatos adagolás esetén kívánt esetben 10 a dózis előnyösen csökkenthető. Fiziológiás aktivitás 1) A következőkben az (I) képletű vegyület vírusellenes hatását mutatjuk be. a) a vegyület vírusellenes hatását II tí- 15 pusú Herpes Simplex vírusnak Cercopithecus aetiops veséből származó Vevo-sejt^kre kifejtett sejtpusztító hatásának megfigyelésével mérjük. 87 r5 mcg/lyuk gátlási arány (%) 75 33 6 fluoreszcens antitest eljárrással vizsgáljuk a vírus-antigén kifejlődését. A fluoreszcens antitest eljáráshoz primer antitestként egy AIDS-beteg szérumát hasz- 35 náljuk, szekunder antitestként FITC-vel jelzett anti-humán IgG-t alkalmazunk. A találmány szerint előállított vegyületek sejtpusztító hatását MT-4 sejteken mik- 40 roszkóposan vizsgáljuk vírus hozzáadása nélkül. A találmány szerint előállított vegyületek hatása HIV-ra: HIV-ra : Koncentráció (yug/ml) Sejtpusztító hatás Virus antigén fejlődés' (*) 100,-2 10-10 1-40 4
