197749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo[3,4-d] pirimidin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197749 Elemanalízis-eredmények a C,2Hl9N503 öszszegképlet alapján: számított: C=51,23%, H=6,81%, N=24,90% talált: 0=51,09%, N=6,93%, N=24,71% 17. referenciapélda 5-Butil-7-(2-klór-etil)-3-( metil-amino )-pirazolo[3,4-d| pirimidin-4,6(5H, 7H)-dion el őál litäsä 2.5 g (8,9 mmól) 5-buti!-7-(2-hidroxi-etil)-3- (metil-amino) -pirazolo[3,4-d] pirimidin - -4,6(5H, 7H)-dion 30 ml kloroformmal és 4 ml (50 mmól) piridinnel készült elegyéhez szobahőmérsékleten 3,7 ml (50 mmól) tionil-kloridot adunk. A reakcióelegyet 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott szirupot jeges vízbe öntjük, és a kapott színtelen port dimetil-formamid, metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. 2.5 g (94%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen kristályok formájában, olvadáspontja 270—272°C. Elemanalízis-eredmények a CI2H18C1N502 összegképlet alapján: számított: C=48,08%, H=6,05%, N=23,36% talált: 0=48,21 %, H=5,82%, N=23,39% 1. példa 5-Etil-3-(metil-amino)-7-(4-metil-benzil)-pirazolo [3,4-d] pirimidin-4,6 (5H, 7H)-dion előállítása 5 g (18 mmól) 3-etil-6-hidrazino-1 - (4-metil-benzil)-uracil és 3,7 ml (55 mmól) metil-izotiocianát 50 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 90°C-on 14 órán keresztül, majd 110°C-on további 14 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyhez 10 ml vizet adunk, majd az elegyet lehűtve kristályosítjuk a terméket. A kapott anyagot dimetil-formamid, etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. 4,49 g (79%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, tűs kristályos formában, olvadáspontja >300°C. Elemanalízis-eredmények a C16Hl9N502 öszszegképlet alapján: számított: C=61,33%, H=6,ll%, N=22,35% talált: C=61,29%, H=5,93%, N=22,17% 2 2. példa 5-Etil-2-metil-3-(metil-amino )-7-(4-metiI-benziI)-2H - pirazolo'[3,4 - d| pirimidin - -4,6(5H, 7H)-dion előállítása 0,5 g (1,6 mmól) 5-etil-3- (metil-amino) -7- - (4-metil-benzil) -2H-pirazolo [3,4-d] pirimidin -4,6(5H, 7H)-dion, 0,46 g (3,2 mmól) metil-jodid és 0,45 g (3,2 mmól) kálium-karbonát elegyét 8 ml dimetil-formamidban 60°C-on 30 órán keresztül keverjük, A reakcióelegyet csökkentett nyomáson koncentráljuk. A nyersterméket 15 g szili ka - gélen kromatografálva tisztítjuk, az eluálást kloroformmal végezzük. A kapott kristályos terméket 70%-os etanolból átkristályosítjuk. 11 0,28 ^ (54%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, tűs kristályok formájában, olvadáspontja 175—176°C. Elemanalízis-eredmények á Cl7H2|N502 öszszegképlet alapján: számított: C=62,37%, H=6,47%, N=21,39% talált: C=62,29%, H=6,39%, N=21,51% 3. példa 2-Acetil-5-etil-3-( metil-amino )-7-(4-metil-benzil)-2H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-4,6- (5H, 7H)-dion előállítása 0,5 g (1,6 mmól) 5-etil-3- (metil-amino)- 7-(4-metil-benzil)-pirazolo [3,4-d] pirimidin-4,6(5H, 7H)-dion és 0,33 g (3,2 mmól) ecetsavanhidrid elegyét 5 ml piridinben 60°C-on 18 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot 15 g szilikagélen kromatografáiva tisztítjuk, az eluálást kloroformmal végezzük. A kapott terméket aceton és izopropil-éter elegyéből átkristályosítjuk. 0,43 g (76%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, tűs kristályok formájában, olvadáspontja: 185—I87°C. Elemanalízis-eredmények a C18H21N503 öszszegképlet alapján: számított: C=60,83%, H=5,96%, N= 19,71 % talált: C=61,06%, H=5,98%, N=19,52% 4. példa 7-Benzil-3-(metil-amino)-5-propil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-4,6 (5H, 7H)-dion előállítása 2,0 g (7,3 mmól) l-benzil-6-hidrazino-3- -propil-uracil és 1,5 ml (22 mmól) metil-izotiocianát 20 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 120°C-on 20 órán át keverjük. A reakcióelegyhez 20 ml etanolt adunk, majd lehűtve kristályosítjuk a terméket. A kapott kristályokat dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítjuk. 1,6 g (70%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, tűs kristályok formájában, olvadáspontja 307—310°C. Elemanalízis - eredmények a C16Hl9N502 összegképlet alapján: számított: C=61,33%, H=6,ll%, N=22,35% talált: C=61,40%, H=6,02%, N=22,25% 5. példa 7-(2-Klór-benzil)-3-(metil-amino)-5-prop-il-pirazolo[3,4-d] pirimidin-4,6(5H, 7H)-dion előállítása 1,33 g (4,3 mmól) 1 - (2-klór-benzi 1)-6 - -hidrazino - 3 - propil - uracil és 0,9 ml (12,9 mmól) metil-izotiocianát 20 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 120°C-on 20 órán keresztül melegítjük. Az oldathoz 10 ml metanolt adunk, majd lehűtve kristályosítjuk a terméket. A kapott kristályokat dimetil-formamid és metanol elegyéből átkristályosítjuk. 0,64 £ (42%) cím szerinti vegyületet kaptunk, színtelen kristályok formájában, olvadáspontja >300°C. 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
