197749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo[3,4-d] pirimidin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197749 (a,) olyan (I) általános képletű ■ vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 jelentése hidrogénatom, egy (11) általános képlett! vegyületet — a képletben R1, R2 és X jelentése a fent megadott — egy (Vili) általános képlett! vegyülettel — a képletben R3 jelentése a fent megadott — reagáltatunk 90—130°C-on, 3—40 órán keresztül, és a kapott (la) általános képlett! vegyületet kívánt esetben — olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R5 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy 1—5 szénatomos alkanoil- vagy (rövidszénláncú)alkoxi-karbonil-csoport — alkilezőszerrel vagy acilezőszerrel reagáltatjuk, vagy (a2) olyan (I) általános képlett! vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 jelentése hidrogénatom, egy (III) általános kép.etű vegyületet — a képletben R1, R2, R3 és X jelentése a fent megadott — 90—130°C-on 3—40 órán keresztül melegítünk, és a kapott (la) általános képletű vegyületet kívánt esetben — olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R5 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, 1—5 szénatomos alkanoilvagy alkoxi-karbonil - csoport — alkilezőszerrel vagy acilezőszerrel reagáltatjuk, vagy (b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 és R4 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben R1, R2 és X jelentése a fent megadott — egy (IX) általános képletű vegyülettel — a képletben R3 és R4 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, és W és Z jelentése halogénatom — reagáltatunk, és a kapott (Ib) általános képletű vegyületet kívánt esetben — olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R5 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy 1—5 szénatomos alkanoil- vagy alkoxi-karbonil-csoport— alkilezőszerrel vagy acilezőszerrel reagáltatjuk, vagy (c) egy (V) általános képletű vegyületet — a képletben R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, W jelentése halogénatom, és m értéke 2 vagy 3 — 3 egy (X) általános képletű vegyülettel — a képletben R1 jelentése a fent megadott, n értéke 0—3, és R6 jelentése hidrogénatom —, vagy egy (XI) általános képletű vegyülettel — a képletben R1 és n jelentése a fent megadott — reagáltatunk, és a kapott (If) általános képletű vegyületet — a képletben Y jelentése oxigénatom vagy iminocsoport — kívánt esetben — olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R5 jelentése rövidszénláncú alkil-, 1—5 szénatomos alkanoil- vagy alkoxi-karbonil-csoport — alkilezőszerrel vagy acilezőszerrel reagálhatjuk. A fenti (a,) eljárásban a (II) általános képletű vegyület 1 móljára számítva közel 1—5 mól (VIII) általános képletű izotiocianátot használunk, és a reakciót oldószerben — például dimetil-formamidban, piridinben, dimetil-acetamidban, dimetil - szulfoxidban — játszatjuk le. A reakcióhőmérséklet előnyösen 50°C és 130°C között változhat, a reakcióidő 3—40 óra lehet. A reakciót még előnyösebben úgy játszathatjuk* le, hogy a reakcióelegyet először 50—70°C-on közel 1—3 órán át, majd 90—130°C-on közel 3—40,órán át melegítjük. A reakcióterméket kristályos formában választhatjuk el, egyszerűen oly módon, hogy a reakcióelegyhez alkoholt — például metanolt vagy etanolt —, vagy vizes alkoholt adunk a reakció befejeződése után. Az (a2) eljárás értelmében az (la) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a (III) általános képletű vegyületet előnyösen oldószerben — például dimetil-formamidban, dimetil-acetamidban, piridinben, dimeitl-szulfoxidban, stb. — melegítjük. A reakciót előnyösen 90°C és 130°C közötti hőmérsékleten játszatjuk le, közel 3—40 órán keresztül. A reakcióterméket az (a,) eljárással kapcsolatban már említett módon nyerhetjük ki a reakcióelegyből. A (b) eljárás során a (II) általános képletű vegyületet előnyösen úgy reagáltatjuk a (IX) általános képletű vegyülettel, hogy a (II) általános képletű vegyületet például (diklór-metilén) -dimetil-ammónium-kloriddal reagáltatjuk, oldószerben — például kloroformban, metilén-kloridban, stb. —, 10°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, 1—5 órán keresztül. A reakcióterméket a fent említett módon nyerhetjük ki a reakcióelegyből. Az (V) általános képletű vegyületek (X) általános képletű aminokkal vagy (XI) általános képletű alkoholokkal való reagáltatását a találmány szerinti (c) eljárásban előnyösen egy szokásosan alkalmazott szerves 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
