197749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo[3,4-d] pirimidin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
25 197749 3. táblázat: Ter-memóriát javító hatás vizsgálata szkopolaminnal kiváltott memória-zavarra, radiális útvesztő feladattal 26 Vegyület Dózis (mg/kg, Helyes i.p.) válaszok száma Összes hibák száma Állatok szama sóoldat — 3,3±0,2 1,3±0,4 12 szkopolamin+ +sóoldat 0,5 2,3±0,2* 3,0±0, k* 12 szkopolamin+ +6. vegyület 0,5 10 2,9+0,3+ 1 , 6±0,4++ 7 *: statisztikusan szignifikáns eltérés a sóoldatos kontrolitól (p <0,01) +: statisztikusan szignifikáns eltérés a szkopolamif nos kontrolitól (p<0,1) : statisztikusan szignifikáns eltérés a szkopolami - nos kontrolitól (p<0,05) 3. kísérlet A kísérletben hím Wistar patkányokat használunk, amelyeknek kétoldali szagló-szemölcsél (bulbus olfactorius) szívással eltávolított uk. A patkányokat egy 30X7X4,5 cm-es lemezre helyezzük, amely egy nagy, 30X30X X30 cm-es rácsos aljú ketrec egyik oldalán van elhelyezve. Ha az állat a lemezről lelép, 0,6 mA-es, 1 másodpercen át tartó elektromos sokkot kap. A patkányt ezután 1 percre visszahelyezzük a saját ketrecébe, majd megismételjük a fenti kísérletet. A fenti eljárást addig ismételjük, míg a patkány 180 másodpercen keresztül a lemezen marad, anélkül, hogy onnan lelépne, vagy míg a fenti eljárást 10-szer megismételtük. Minden egyes kísérletben feljegyezzük a lelépésig eltelt időt. Csoportonként 8—10 patkányt vizsgálunk, és a vizsgálandó vegyületet a vizsgálat megkezdése előtt 1 órával, intraperitoneálisan adjuk 3Q az állatnak. A 4. táblázatban megadjuk azoknak a kísérleteknek a számát, amelyek ahhoz szükségesek, hogy az állat 180 másodpercen át a 35 lemezen maradjon. A sóoldattal kezelt, szaglószemölcs-irtott patkányok esetén sokkal több kísérlet kell a kívánt kritérium eléréséhez, az álmíítétnek alávetett állatokhoz képest. A 6. vegyület jelentősen javítja a szagló- 40 szemölcs-irtott patkányok hozzászokását a passzív elkerüléshez. 4. táblázat: Passzív elkerülést javító hatás szaglószemölcá—irtott patkányok eseten Patkány Vegyület Dózis KÍ serle/ Állatok (mg/kg, i.p, .) tek szama száma álműtott sóoldat-3,5 10 szaglószesóoldat — 7,7* 8 mölcs-ir-6, ve-20 4,1 + 8 tott gyűlet * : statisztikusan . , , f szignifikáns különbség az álmíítött patkányokhoz képest (p < 0,01) : statisztikusan szignifikáns különbség a szagloszemölcs-irtott kontrolihoz képest (p<0,01) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű pirazolo[3,4-d] pirimidin-származékok — a képletben R1 jelentése piridilcsoport, henilcsoport vagy adott esetben egy halogénatommal, trlfluor-metil-csoporttal, rövidszénláncú aik- 65 oxicsoporttal, nitrocsoporttal, aminocso-14
