197747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás purin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197747 A 15. és 15A példák szerinti eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket: vegyület etil-[2-amino-6,9-dihidro-6-oxo-9-(2-tienil-metil)-1H-purin-8-il]-karfa ama t 23 16. példa 8-Amino-9- [(2-tieniI)-metil j guanin-hidroklorid (2. reakcióvázlat szerint előállított I általános képletű vegyület, ahol R3 = NH2, n = 1, m = 0, R4 és Rs H-atomot és Ar 2-tienil- 20 -csoportot jelent). A 15. példa szerint előállított nyers karbamátot (89,5% karbamát plusz 9,5% 8-aminovegyület) (20,39 g; 0,064 mól) izopropanolban (125 ml) és In HCl-oldatban (125 ml; 25 0,125 mól) szuszpendálunk és visszafolyatás közben mintegy 20 óráig forraljuk (a reakció lefolyását vékony réteg-kromatográf iá vál követjük (Si02; 20% metanol/kloroform eluens; acetonitril/ecetsav/víz 8:1:1 eluens), amikor is tiszta oldat képződik. Lehűtéskor 30 a 8-amino-6- [(2-tienil)-metil)-guanin hidro-24 op tömeg % (gramm) >230 0,31 50 /bomlás/ kloridsója kristályosodik ki az oldatból. Kitermelés 15,1 g (76%). 98% tisztaság HPLC alapján: op. 219—222°C (bomlás). A hidrolízist 10% metanolt tartalmazó nátrium-hidroxid-oldatban, visszafolyatási hőmérsékleten hajtjuk végre, majd az oldatot semlegesítjük es a terméket alkalmas oldószerből átkristályosítjuk. 16A. példa A 16. példában leírt eljárás segítségével a következő 8-arhino-9- [ (heteroaril vagy szubsztituált heteroaril)-metil] -guaninokat (6. táblázat) állítjuk elő megfelelő metil(vagy etil) -[2-amino-6,9-dihidro-6-oxo-9-{(heteroaril vagy szubsztituált heteroaril)-metilj-lH-purin-8-il]-karbamátokból kiindulva (5. táblázat). 6. táblázat 13, általános képlet Ar vagy Ar X op. C a. 3-tienil b 11 II HC1 H20 275-278 /b/ b. /2-tienil/-metil d 11 II HC1 H20 153-155 /b/ c, 2-Me-3-tienil f II II HC1 266-268 /b/ d. 5-Me-2-tie-8 11 11 HC1 0,25 >260 nil H20 e. 2-piridinil h 11 11 1,5 HC1x 270-272 Ibi x 0,25H20 f. benzo[b]tien-2-il i 11. 11 0,25H20 >300 /hl g. /3-tienil/-metil 1 11 11 0,9 HC1 177-183 Ibi v H20 h. 5-tíe-3-tiem 11 11 HC1 0,5H20 212-215 Ibi nil i. 4-Me-3-tienil 0 11 1! 0,9 HC1 >240 Ibi 1,25 H20 j. 4-Me-2-tienil P 11 II 65 13-
