197746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás xantin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

197746

3

4-etanolt adunk, majd az elegyet 15 órán át 90°C hőmérsékleten melegítve keverjük. Ezután a csapadékot szűrjük, és a szűrletböl a DMPU-t igen jó vákuumban eltávolítjuk.

A maradékot diklór-metánban oldjuk, szűrjük, 5 ismét bepároljuk, és az így kapott maradékot etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. így a cím szerinti vegyülethez jutunk, op.: 140— 142°C.

10

2. példa

8-(3,4-Dimetoxi-benzil) koffein [(I) általános képletű vegyület, ahol R| = R2=-^CH3;

R3=H; R4=4CH30; R5==3CH30- előállí-200 g 8-(3,4-dimetoxi-benzil) teofillint [ (II) általános képletű vegyület, ahol R,= =CH3; R3=H; R4=4CH30; Rs=3CH30] 25 g nátrium-hidroxid és 1,8 liter víz elegyében oldunk, az oldatot körülbelül 5°C-ra hűtjük, 20 és erélyes keverés közben 5 perc alatt 75 ml dimetil-szulfátot csepegtetünk hozzá, miközben a pH-értéket 10-en tartjuk szükség esetén 1 n nátrium-hidroxid oldat hozzáadásával. Ezután a reakcióelegyet 2 órán át kever- 25 jük; közben a cím szerinti vegyület kristályos

formában kiválik. A csapadékot szűrjük, kétszer mossuk 1 liter vízzel, utána 1,7 liter etanolból átkristályosítjuk, és megszárítjuk. Az így kapott, cím szerinti termék 147—148°C-on olvad.

A fenti eljáráshoz alkalmazott kiinduló anyagot a következőképpen állítjuk elő:

100 g 3,4-dimetoxi-fenil-ecetsavat (homoverátrumsavat). és 106 g 4,5-diamino-l,3-dimetil-2,6-dioxo-tetrahidropirimidin-hidrátot finoman összeporítunk, majd 170°C hőmérsékletű olajfürdőben tartva megömlesztjük. Az ömledéket 4 órán át 140°C-on melegítjük, utána 100°C-ra hűtjük, 40 g nátrium-hidroxid 750 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá, és az így kapott keveréket visszafolyató hűtő alatt 4,5 órán át forraljuk. Ezután az oldatot jégfürdőben lehűtjük, és pH-értékét 10 n sósavoldat hozzáadásával 4,2-re állítjuk. A kristályos csapadékot szűrőre gyűjtjük, leszívatjuk, vízzel semlegesre mossuk, utána háromszor mossuk 150 ml etanollal, kétszer 100 ml éterrel, és 110°C-on szárítjuk. Az így kapott

8-(3,4-dimetoxi-benzil)-teofillin 242—243°C- on olvad. Hasonló módon állítottuk elő az alábbi táblázatban felsorolt vegyületeket:

A példa sorszáma

Rí

Rz

r3

F.*

Rs

0p.°c

3.-ch3

ho-ch2-cii2-H

(2)

c.h3o(3)

ch3o-151-2J

4.-ch3

ho-ch2-ch2-R

(3)

ch3o(5)

ch3o-176-7°

5.

allil

ho-ch2-ch2-H

(3)

ch3o(4)

ch3o-138-9°

6.-ch3

OH

1I0-CH2-CH-CH2-H

(3)

ch3o(4)

ch3o-173-4°

7.

Ciklopropil-me t i1

ho-cii2-ch2-II

(3)

ch3o(4)

ch3o-1 13-5°

8.-ch3

ho-ch2-ch2-H

(3)-o-ch2--0- (4)

193-5°

9.-ch2

<>CH3

ch2-ch3

H

(3)

ch3o(4)

ch3o-123-123.5°

10.

Ciklopropil-■metil

CH2CH20CH3

H

(3)

ch3o(4)

ch3o-107.5-109°

1 1.-ch3-CH3

H

(2)

ch3o(4)

ch3o-186-186.5°

12.-ch3-ch3

H

(3)-F

(4)

ch3o-187-187.5°

13.-ch3-CHa (2)

CH

30 (3:

1 ch3o(4)

ch3o-152-152.5°

14.-ch3

OH

ch3-ch-ch2-H

(3)

ch3o(4)

ch3o-144-144.5°

3