197741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikumok azetidinon származék köztitermékei előállítására
197741 A-termék: [a]p=—16°. ‘H-NMR-spektrum (CDCI3), delta: 1,0—2,0 (m, 11H), 4,4 (q, J=3 Hz, 1 Hz, 1H), 4,5 (d, J=1 Hz. 1H), 7,2—7,4 (m, 5H) 11 B-termék: [a]J>=-43°. 'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 1,0—2,0 (m, 11H),4,44 (d, J=3Hz 1H), 4,6 (s, 1H), 7,2— 7,6 (m, 5H). 6. példa l-Benziloxi-karbonil-2-(4-metoxi-fenil)-5-fenil-imidazolidin-4-on 2 g, az aminocsoportján benziloxi-karbonil-csoporttal védett D-fenil - glicin - amid 100 ml toluol la I készült oldatához hozzáadunk 1,5 g 4-metoxi-benzaldehidet és 1 ml metán-szulfonsavat, és az oldatot 4 órán át forraljuk. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékhoz dietil-étert adunk. Ily módon fehérszínű, kristályos anyag formájában 2,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. [^=-82°, [a] 365~ 322° 'H-NMR-spektrum (CDCI3), delta: 3,75 (s, 3H), 5,0 (s, 2H), 5,2 (s, 1H), 6,1 (s, 1H), 6,7— 7,4 (m, 14H). 7. példa (referencia) l-Benziloxi-karbonil-2-(l-naftil)-5-fenil-imidazolidin-4-on A cím szerinti vegyületet két izomerje formájában a fenti példákban leírt módon eljárva, és 1 -naftaldehidből és az aminocsoportján benziloxi-karbonil-csoporttal védett D-íenil-glicin-amidból kiindulva állítjuk elő. Az izomereket prearatív nagyfelbontású folyadékkromatográfiás módszerrel választjuk szét. Cisz-izomer: [«]»=-130°, [«1 365 = —456°. 'H-NMR-spektrum (CDCI3), delta: 4,55 (q, 2H), 5,26 (széles d, 1H), 6,2—6,6 (két széles d, 1H), 6,8—8,4 (m, 17H). Transz-izomer: [a]B=-69°, la) 365=—294°. 'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 5,0 (s, 2H), 5,32 (s, 1H), 6,90 (s, 1H), 6,9—8,1 (m, 17H) 8. példa 1 -(4-Metoxi-feniI )-3-( I -benziloxi-karbonil-2,5 -difenil-imidazolidin-4-on-3-il)-4-sztiril-azetidin-2-ón (A-izomer) 1,78 g 1-benziloxi-karbonil-2,5-difenil - -imidazolidin-4-on-3-il-ecetsav (az 1. példában leírt módon előállított A-izomer) 25 ml diklór-metánnal készült oldatához hozzáadunk 0,39 ml oxalil-kloridot és 6 csepp dimetil-formamidot. A reakcióelegyet körülbelül 45 percig szobahőmérsékleten keverjük, ily módon a megfelelő savklorid oldatát kapjuk. Külön reakcióedényben fahéjaldehidet és 4-metoxi-anilint oldunk metilén-klorid és magnézium-szulfát (vízelvonószer) élegyében Az elegyet keverjük, a szárítószert kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Az első oldathoz hozzáadjuk 1 g fenti módon előállított imin 0,42 g trietil-amint tartalmazó, metilén-kloridos oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük, ennek során a (Xlla) képlettel jellemezhető termék gyorsan kiválik az oldatból. A terméket kiszűrjük, ily módon .fehérszínű, kristályos anyag formájában 1,85 g terméket kapunk (hozam: 69%). A szűrletből 110 mg további terméket nyerünk, mint második generációt. [a]D=+10° (dimetil-szulfoxid), ,M 365=+ 140. H-NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 3,64 (s, 3H), 4,48 (d, J=4 Hz, IH), 4,72 (s, 2H), 5,0 (q, J=4 Hz, 6 Hz, 1H), 5,62 (s, 1H), 5,9 (q, J=6 Hz, 8 Hz, 1H), 6,22 (s, 1H), 6.5 (d, J=8 Hz, IH), 6,8— 7.5 (m, 19H). 9. példa l-(4-Metoxi-fenil)-3-(l-benziloxi-karbonil-2,5 -difenil-imidazolidin-4-on-3-ii)-4-sztiril-azetidin-2-on (B izomer) 4,3 g 1-benziloxi-karbonil-2,5-difenil-imidazolidin-4-on-3-il-ecetsav (B-izomer) 100 ml .diklór-metánnal készült oldatához hozzáadunk 0,94 ml oxalil-kloridot és 6 csepp dimetil-formamidot, és az oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A savklorid így kapott oldatáról az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk 20 ml diklór-metánban. Ezt az oldatot hozzáadjuk 2,37 g, fahéjaldehidből és 4-metoxi-anilinből előállított imin 100 ml diklór-metánnal készült, és 1,44 ml trietil-amint tartalmazó oldatához. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk etil-acetátban. Az oldatot híg, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd híg sósavval mossuk, ezután megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot metanollal eldörzsöljük, ennek során a (XIIb) képlettel jellemezhető termék kikristályosodik. A kivált, fehérszínű, szilárd anyagot kiszűrjük és levegőn megszárítjuk, ily módon 4,63 g terméket kapunk. A szűrletből második generációként további 0,39 g terméket kapunk (hozam: 77%). 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
