197741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikumok azetidinon származék köztitermékei előállítására
197741 Tömegspektrum: Mr=649. 'H-NMR-spektrum (CDCI3), delta: 3,64 (s, 3H), 4,58 (d, J=4 Hz, 1H), 4,90 (q, J=4 Hz, 6 Hz, 1H), 4,92 (s, 2H), 5,22 (s, 1H), 6,1 (s, 1H), 6,6— 7,5 (m, 21H). 10. példa (referencia) 1 -(4-Meíoxi-fenil )-3-( 1 -benziloxi-karbonil-2,5 -difenil-imidazolidin-4-on-3-il)-4-etoxi-karbonil-azetidin-2-on A (XIII) képlettel jellemezhető, cím szerinti vegyületet a 9. példában leírt módon eljárva, és 1 -benziloxi-karbonil-2,5 - difenil - -imidazolidin-4-on-3-il-acetil-kloridot (B-izo - mer) trietil-amin jelenlétében a p-anazidinből és glioxilsav-etil-észterből előállított iminnel kondenzálva állítjuk elő. 11. példa l-(4-Metoxi-fenil)-3- [1-benzoiI-2-(te^cie^-butil)-5-fenil-imidazolidin-4-on-3-il] -4 - sztiril - -azetidin-2-on 380 mg (a 2. példában leírt módon előállított) l-benzoil-2-(tercier-butil)-5 - fenil - -imidazolidin-4-on-3-il-ecetsav 20 ml diklór-metánnal készült oldatához hozzáadunk 127 mg oxalil-kloridot és 3 csepp dimetil-formamidot. Az elegyet félórán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, ily módon a megfelelő savkloridot kapjuk. A savkloridot feloldjuk 25 ml diklór-metánban, az oldatot —78°C hőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 0,22 ml (1,5 egyenértéknyi mennyiségű) trietil-amint. Az elegyet negyedórán át keverjük, majd hozzáadjuk 237 mg (p-anizidinből és fahéjaldehidből előállított) imin 10 ml diklór-metánnal készült oldatát. Az elegyet negyedórán át —78°C hőmérsékleten, majd további 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet híg sósavval, majd híg, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük, ily módon fehérszínű, kristályos anyag formájában 239 mg cím szerinti vegyületet, mégpedig a (XIV) képlettel jellemezhető izomert kapjuk (hozam: 42%). Tömegspektrum: M+=599. ■ [a]D=-107°, [ai 365= 692°. IR-spektrum: 1756, 1720, 1647 cm-1. 'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 1,3 (s,9H) 3,73 (s, 3H), 5,03 (q, J=5 Hz, J=9 Hz, 1H), 5,1 (s, 1H), 5,2 (d, J= =5 Hz, 1H), 5,98 (s, 1H), 6,14 (q, J—9 Hz, 15H), 6,78 (d, J=8 Hz, 2H), 6,85 (d, J=15 Hz, 1H), 7,0—7,3 (m, I5H), 7,38 (d, J=8 Hz, 2H). 13 12. példa 1 -(4-Metoxi-fenil )-3- [ 1 -benziloxi-karbonil-2- -(4-metoxi-fenil)-5-feniI-imidazolidin-4-on-3- -il] -4-sztiril-azetidin-2-on A 6. példában leírt módon előállított, és a nitrogénatomján benziloxi-karbonil-csoporttal védett imidazolidinon-származékot bróm-ecetsav-tercier-butil - észterrel alkilezzük, majd a tercier-butil-észter-csoportot trifluor-ecetsavval eltávolítjuk. Ily módon fő termékként a transz-l-benziloxi-karbonil-2-(4-metoxi -fenil)-5-fenil-imidazolidin;4-on-3-il-ecetsavat kapjuk. A reakció kisebb mennyiségben keletkező terméke a cisz-izomer. 1,31 g transz-savat feloldunk 50 ml diklór-metánban, hozzáadunk 6 csepp dimetilformamidot és 0,3 ml oxalil-kloridot, az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldatról félóra alatt, csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert és az oxalil-klorid fölöslegét. Ezután a maradékot feloldjuk 50 ml tiszta diklór-metánban, az oldatot —78°C hőmérsékletre hűtjök, hozzáadunk 0,6 ml trietil-amint, és az oldatot negyedórán át —78°C hőmérsékleten keverjük. Ezután hozzáadjuk 200 mg (p-anizidinből és fahéjaldehidből előállított) imin 10 ml diklór-metánnal készült oldatát, hagyjuk az elegyet szobahőmérsékletre melegedni, és 2 órán át keverjük. Ezután híg sósavval; majd híg, vizes nátrium-hidrogén - karbonát - oldattal mossuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat egyetlen fő foltot mutat. A terméket preparatív nagyfelbontású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítjuk, ily módon fő termékként 1,393 g terméket kapunk, amely a (XV) képlettel jellemezhető izomer. Tömegspektrum: M+=679. [a]o=— 15°C, [a]365=-195°. 'H-NMR-spektrum (CDC13), delta: 3,7 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 4,7— 4,8 (m, 2H), 5,0 (s, 2H), 5,33 (s, 1H), 6,20 (s, 1H), 6,6—7,4 (m, 20H). 14 SZABADALMI IGÉNYPONTOK I. Eljárás az (I) általános képletű, ahol Z jelentése N-R’ általános képletű csoport, ahol R’ jelentése benziloxi-karbonil - csoport vagy benzoilcsoport, R jelentése fenilcsopor.t, R, jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkoxi-fenil-csoport, Rz jelentése sztirilcsoport, és R3 jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-fenil - -csoport, vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet egy tercier amin jelenlétében egy (III) általános képletű iminnel reagáltatunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
