197736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-hidroxi-PGF 1-alfa - 1,5-lakton származékok előállítására
197736 A reakciót oldószerben, például klórozott szénhidrogénekben, (legelőnyösebben a meti - lén-klorid; kloroform, szén-tetraklorid) éter típusú szénhidrogénekben, (legelőnyösebben a dieti 1-éter, diizopropil-éter, tetrahidrofurán, dimetoxi-etán); alkoholokban (legelőnyösebben a metanol, etanol, izopropanol, terc.-butanol), aromás szénhidrogénekben, (legelőnyösebb a benzol, toluol, xilol); dipoláris aprotikus oldószerekben, (legelőnyösebben az acetonitril, dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid) végezhetjük víz jelenlétében vagy víz kizárásával, homogén vagy heterogén fázisban. A reakciót 2—100 ekvivalens, előnyösen 5—20 ekvivalens bázis, előnyösen alkálifém-hidrogén-karbonát, mint nátrium-hidrogén-karbonát vagy alkáliföldfém-karbonát, mint kalcium-karbonát vagy tercier alifás amin, mint trietil-amin, etildiizopropil-amin, vagy; aromás bázis, mint piridin, pikolin, lutidin jelenlétében végezzük — 78 és +150°C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 és +25°C között. A reakció hőmérséklete értelemszerűen mindig az adott oldószer olvadás- és forráspontja közötti érték lehet csupán. A halogénezési reakció különösen előnyösen kivitelezhető 1.1 —1.2 ekvivalens elemi jóddal metilénklorid — víz oldószer-rendszerben 5—20 ekvivalens nátrium-hidrogénkarbonát jelenlétében +5—10°C között. Az előzőekben leírt módszerekkel előállított (1) általános képletű vegyületeket, ahol A és C jelentése hidrogénatom, B jelentése jódatom, brómatom, a többi szubsztituens jelentése megegyezik az előzőekben megadottakkal további önmagukban ismert eliminációs vagy szubsztitúciós reakciókkal vagy redukció segítségével egyéb (I) általános képletű vegyületekké lehet alakítani, védőcsoportokkal lehet ellátni, vagy azokról védőcsoportokat lehet lehasítani. így az irodalomban jól ismert gyökös redukciós eljárás segítségével (H.G.Kuivila, Synthesis, 1970, 499) előnyösen tributil-ónhidrid reagenssel gyök-iniciátor hatására belőlük (I) általános képletű, ahol A B és C jelentése hidrogénatom, a többi szubsztituens jelentése megegyezik az előzőekben megadottakkal, dehalogénezett vegyület képződik, vagy b.) A (II) általános képletű vegyületet előnyösen 1.02—10 ekvivalens, még előnyösebben 1.05—1.2 ekvivalens G-X általános képletű elektrofil reagenssel, ahol X jelentése halogénatom, előnyösen klóratom vagy brómatom, G jelentése fenil-szelenil csoport. A reakcióközeg lehet halogénezett szénhidrogén, előnyösen metilén-klorid, kloroform, szén-tetraklorid, éter típusú oldószer, előnyösen dietil-éter, tetrahidrofurán, dimetoxi-etán; alkohol típusú oldószer, metanol, etanol, különféle propánotok; aromás szénhidrogének, előnyösen benzol, toluol, xilol vagy dipoláris aprotikus oldószer, előnyösen acetonitril, dimetil-formamid. A reakciót végezhetjük víz kizárásával vagy víz jelenlétében homogén 3 vagy heterogén fázisban. A reakció 2—100 ekvivalens, előnyösen 3—10 ekvivalens bázis, előnyösen alkálifém-hidrogénkarbonát, például nátrium-hidrogénkarbonát; alkálifém-karbonát, például lítium-karbonát, nátrium-karbonát, kálium-karbonát; alkálifém-hidroxid, például lítium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-hidroxid; tercier alifás amin, például trietil-amin, etil-diizopropil-amin; aromás bázis, például piridin, lutidin, pikolin jelenlétében végezhetjük —78 és +80°C közötti hőmérsékleten. A reakció különösen előnyösen kivitelezhető —40 és —80°C közötti hőmérsékleten metilén-diklorid oldószerben 1.2—1.8 ekvivalens G-X általános szerkezetű reagenssel, ahol X jelentése klóratom, G jelentése fenil-szelenil. Az előzőekben leírt eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek — ahol A és C jelentése hidrogénatom, B jelentése -Se-C6H5 csoport, a többi helyettesítő jelentése megegyezik az előzőekben leírtakkal — az irodalomban jól dokumentált (D.L.J. Clive, Tetrahedron, 1978, 34, 1049); oxidációs-eliminációs reakciósorral (I) általános képletű vegyületeken keresztül — ahol A és C jelentése hidrogénatom, B=-Se-C6H5 csoport a O többi helyettesítő jelentése megegyezik az előzőekben megadottakkal—, ennek izolálásával vagy anélkül termikusán regioszelektíven (I) általános képletű vegyületté — ahol A jelentése hidrogénatom, B és C együttesen kémiai kötés, a többi szubsztituens jelentése megegyezik az előzőekkel — alakítható. Az (I) általános képletű vegyületek, ahol B jelentése -Se-Ph csoport A és C jelentése hidrogénatom, a többi szubsztituens jelentése megegyezik az előzőekben megadottakkal, találmányunk szerint úgy is előállíthatok, ha egy (I) általános képletű vegyületet — aho! B= jódatom, brómatom, A és C jelentése hidrogénatom, a többi szubsztituens jelentése megegyezik az előzőekben megadottakkal G-X általános képletű reagenssel — aho' X jelentése alkálifém atom, G jelentése C6H5-Se-csoport — szubsztitúciós reakcióba visszük. Az 1.05—10 ekvivalens reagenst alkalmazhatjuk oldószerben vagy anélkül, 0°C és 150°C közötti hőmérsékleten. A szubsztitúciós reakció oldószere előnyösen alkoholok, legelőnyösebben metanol, etanol,_j_-propanol, éter típusú oldószer, előnyösen dietil-éter, dimetoxi-etán, tetrahidrofurán, dipoláris aprotikus oldószer, előnyösen acetonitril, dimetil-formamid, hexametil-foszforsav-triamid, illetve ezeknek az oldószereknek a keveréke. Ügy találtuk, hogy a reakció legelőnyösebben dimetil-formamid oldószerben 60— 90°C közötti hőmérsékleten 1.2—1.7 ekvivalens nátrium-fenilszeleniddel hajtható végre. 4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
