197735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszkorbinsav származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197735 *: P < 0.05, **: P < 0.01 a kontrollcsoporthoz viszonyítva A VF és VT megjelenését %-ban adjuk meg, a vizsgált állatok számát a beteg állatok számához viszonyítva. A szimptómák idejét mp-ben fejezzük ki, ±SEM. Az extrasystole-t systole/perc-ben fejezzük ki, a halálozást %-osan adjuk meg, az elpusztult állatok számát az összes vizsgált állatok számához viszonyítva. 5. Példa Kétoldali, közös carotid artériák lekötése utáni ischémias rohamok gátlása SHR patkányoknál (i) módszer A vizsgálathoz 22 hetes, kb. 360 g súlyú hím SHR patkányokat alkalmaztunk. Éterrel végzett, könnyű altatás közben, a nyakon középvonalas bevágást alkalmaztunk, a két-15 oldali közös carotid artériákat egyesítettük, és lekötve agyi ischemiát idéztünk elő. Ezután az állatokat hagytuk az álomból felébredni és megfigyeltük viselkedésüket 4 órán át. 5 Az állatoknak orálisan gumiarábikum szuszpenzióban vizsgálandó vegyületet adagoltunk 60 perccel a carotid artériák lekötése előtt. A kapott eredményeket az 5. Táblázatban foglaljuk össze. 10 (ii) módszer A kontroll csoportnál 150 perccel az artériák lekötése után rángatódzás, ischémiás roham volt megfigyelhető. Az állatok 90%- 15 ánál volt roham 180 percen belül. Annál a csoportnál azonban, amely orálisan, 100 mg/kg dózisban vizsgálandó vegyületet kapott, a rángatódzás megjelenése 40 percet késett, és a megjelenés 180 percen belül 20%-kal 20 kevesebb volt. 16 5. Tábla za t Kétoldali, közös carotid artériák lekötése utáni ischemias rohamok gátlása SHR patkányoknál Hordozó vegyület Ischémiás rángatódzási roham n Idő (perc) Megjj elenés © Hordozó 41 151 4 36/41 (87.8%) 1-12 . sz . vedvüle t 5 199 13* 1/5* (20 %) 1-12. számú végyület : 100 mg/kg p.o.; Hordozó: gumiarábikum szuszpenzió © : 180 p * : P < 0 .( 6. Példa Antitoxicítás egereknél (i) módszer 4 hetes, 21—26 g tömegű, hím Crj-JCR egerek 6—6 főből álló csoportjának orálisan 300 vagy 1000 mg/kg dózisban 1 —12. számú vegyületet adagoltunk. A kontrollcsoportnak gumiarábikum szuszpenziót adagoltunk 0,1 ml/10 g mennyiségben. Az állatokat ezután ketrecekbe helyeztük megfigyelésre. (ii) (ii) eredmények A 300 és 1000 mg/kg dózist kapott állatoknál egyaránt sedatio és ptosis volt megfigyelhető, de mindkét esetben 3 órán belül magukhoz tértek. A 24 órás megfigyelési periódus alatt egyetlen állat sem pusztult el. 10 ércén belül 15 1. Referencia példa 50 (1) 42 g (0,19 mól) L-aszkoroinsav-acetonidot 100 ml dimetil-formamid és 100 ml hexametil-foszfor-amid elegyében oldunk, hozzáadunk 32 g (0,23 mól) kálium-karbonátot, majd a kapott reakcióoldatot lehűtjük. Ezután 55 18 g (0,22 mól) 25 ml tetrahRirofifránban oldott klór-metil-metil-metil-étert csepegtetünk hozzá 20 perc leforgása alatt, majd 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeverékhez 200 ml vizet adunk, a pH értéket 2n sósavval 5-ös értékre 00 beállítjuk, majd 4-szer etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük és a visszamaradó anyagot szilikagélen kromatograf áljuk (izopropil-éter/etil-acetát 65 2:1 arányban), a kapott eluátumokat betörné-
