197735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszkorbinsav származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197735 zióban vizsgálandó vegyületet adagoltunk 30 mg/kg dózisban 90 perccel, 20 mg/kg dózisban 45 perccel (összesen 50 mg/kg) vagy 10 mg/kg mennyiségben 90 perccel és 45 perccel (összesen 20 mg/kg) a koronáriás artéria lekötését megelőzően. A kapott eredményeket a 4. Táblázatban foglaljuk össze a beadagolt összdózisra vonatkoztatva. 13 (ii) eredmények Ha a bal lemenő koronáriás artéria 5 perces lekötése után visszaáramoltatást végzünk, ventriculáris arrythmia, például korai ventriculáris kontrakció (PVCs) ventriculáris tachycardia (VT) és ventriculáris fibrilláció (VF) figyelhető meg. Rohamokban ismétlődő VT és VF vagy hosszantartó VF halállal végződik. Azoknál az állatoknál, amelyeknek csak hordozóanyagot adagoltunk a VF és VT több, mint 90%-os gyakorisággal volt megfigyelhető, és ezeknek az időtartama 80 és 20—30 másodperc volt. Az állatok 10—25%-ban haltak meg, hosszantartó VF következtében. Azoknál az állatoknál, amelyeknek 20 és 5 50 mg/kg mennyiségben 1 —12. számú találmány szerinti vegyületeket adagoltunk, az arrythmia jelentős mértékben és a dózistól függően visszaszorult. Ha az arrythmia meg is volt figyelhető, annak időtartama jelenít) tősen csökkent. Ennek következtében a VF következtében bekövetkező halálozásarány alacsony volt. Az esetenkénti PVCs előfordulása 10/perc volt azoknál az állatoknál, amelyeknek csak hordozóanyagot adagoltunk, 15 és azoknál az állatoknál, amelyek viszont 1 —12. számú találmány szerinti vegyületet adagoltunk, ez a gyakoriság jelentősen kisebb volt. Az összehasonlításul alkalmazott C és F vitaminok esetében, 50 mg/kg 20 dózisnál orális adagolás esetében jelentős hatás nem volt kimutatható. 14 4 . Táblázat Koronáriás artéria lekötése utáni visszaáramoltatásnál fellépő ventriculáris arrhytmia vizsgálata patkányok szivén Ventricular fibrillation Ventricular tachycardia Csoport Előfor- Időtar- Előford. Időtart. Extra- Halálozás _____________dulás talom____________________________________systole_____________ Kontroll7/8(88)’ 83.9±27,5 7/8 (88) • 31.8± 15.0 10.«± 3 . 5 2/8 (25) Vegyület (1-12) 50ng/kg 2/9“ (22) 1.2± 0.8** 2/9* (22) 3.2± 2.5* I.i±0.3**0/9 ( 0) KontrolllS/18 (89) 74.2± 30.S 17/18 (94) 25 . 5± 5.8 11.8±4.0 2/18(11) Vegyület (1-12) 20mg/kg 9/17*(53) 3l.0± 28.2 11/17 (55) 10. 2± 3.2* 3. 3± 0.8*“ 1/17( 5) ' Kontrolll7/18 (94) 74.1= 36.0 17/18 (94) 16.S± 4.4 7.3± 1.7 3/18(17) E vitamin 50mg/kg 6/6 (100) 9.7± 2.5 6/ 6(100) 19.0 ± 3.0 5.1 ± 1.0 0/ 6( 0) C vitamin 5űmg/kg 6/10 (60) 43.4= 36.0 7/10 (70) 22.3± 9.7 7.0 = 4.1 1/10(10) -9
