197735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszkorbinsav származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197735 46 fázist vízzel mossuk, szárítjuk, betöményítjük, a visszmaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (etil-acetát), amikor is 10 g (37%) 2-O-benzil-D-izoaszkorbinsavat nyerünk. Ezt a vegyületet (10 g, 0,037 mól) 40 ml dimetil-szulfoxid és 10 ml tetrahidrofurán elegyében oldjuk, az oldathoz 14 g oktadedl-jodidot adagolunk, 5 g kálium-karbonát jelenlétében és 50°C hőmérsékleten 2 órán át állni hagyjuk. A kapott reakciókeverékhez ezután lehűtés után 100 ml vizet adunk, a kiváló terméket izopropil-éterrel extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A viszszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (ízopropil-éter/etil-acetát 1:1), az ily módon nyert kristályos anyagot hexán/izopropil-éter 1:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk, amikor is 5 g (26%) 2-0-oktadecil-3- -O-benzil-D-izoaszkorbinsavat nyerünk, op.: 62—63° C. Elemanalízis a C3|H50O8 összegképletű vegyületre: mért: C 72,02, H 9,67% számított: C 71,78, H 9,72% (2) 3 g 2-0-oktadecil-3-0-benzil-D-izoaszkorbinsavat 50 ml etanolban oldunk és az oldatot atmoszférikus nyomáson 5%-os, szénhordozós palládium-katalizátor jelenlétében (0,2 g) 18 órán át hidrogénezzük. Ezután a katalizátort leszűrjük, a visszamaradó anyagot etil-acetátból átkristályosítjuk, amikor is 2 g (80%) 2-O-oktadecil-D-izoaszkorbinsavat nyerünk, op.: 103—104°C. Elemanalízis a C24H4406 összegképletű vegyületre: mért: C 67,45, H 10,46% számított: C 67,26, H 10,35% 8. példa 5 g (10 mmól) 5,6-0,0-izopropilidén-3-0- -metoxi-metil-2-O-oktadecil-L-aszkorbinsavat 20 ml tetrahidrofuránban oldunk, hozzáadunk 3 ml 1,8-diazabiciklo [5,4,0] -7-undecént, a kapott keveréket 50°C hőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd lehűtjük, hozzáadunk 40 ml etil-acetátot és az így kapott keveréket kétszer 2n sósavval, majd vízzel mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomáson betöményítjük, és a visszamaradó anyagot 60°C hőmérsékleten 6 órán át 40 ml etanol és 20 ml 2n sósav elegyéve! keverjük. Ezt a reakciókeveréket ezután csökkentett nyomáson betöményítjük, etil-acetáttal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük. A visszamaradó anyagot kikristályosítva 2 g (51%) 2-O-oktadecil-5-dehidroxi-aszkorbinsavat nyerünk, op.: 114—115°C. Elemanalízis a C24H4205 összegképletű vegyületre: mért: C 70,24, H 10,42% számított: C 70,21, H 10,31 % A fentiek szerint nyert termék 0,4 g-ját (1 mmól) 10 ml etanolban oldjuk, majd a kapott oldatot 0,2 g, 5%-os szénhordozós palládium-katalizátoron 4 órán át normál 45 nyomáson hidrogénezzük. Ezután a katalizátort leszűrjük, a szürletet betöményítjük, a visszamaradó anyagot izopropil-éter/hexán elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 0,2 g d, 1-2 O-oktadecil-5-dezoxi-aszkorbinsavat nyerünk. op.: 83—84°C. Elemanalízis a C24H 44 05 összegképletű vegyüietre: mért: C 69,33, H 10,74% számított: C 69,86, H 10,75%. 9. példa (1) 0,8 g 2-O-oktadecil-L-aszkorbinsavat 50 m1 acetonban oldunk, hozzáadunk 50 mg p-toluolszulfonsavat, a kapott keveréket szobahőmérsékleten 6 órán át keverjük, majd 100 g nátrium-hidrogén-karbonátot adagolunk hozzá. Az így kapott reakciókeveréket csökkentéit nyomáson betöményítjük, a visszamaradó anyagot diizopropil-éterből átkristályosítjuk, amikor is 0,8 g (91%) 2-O-oktadecil-5,6-0,0-izopropiIidén-L-aszkorbinsavat nyerünk, op.: 81—82°C. (2) 2-O-dodecil-L-aszkorbinsavat és 2-0- -hexadecil-L-aszkorbinsavat a fentiek szerint reagáltatva nyerjük a következő vegyületeket: (i) 2-0-dodecií-5,6-0,0-izopropilidén-l-aszkorbirisav, op.: 83—84°C. (ii) 2-O-hexa decil-5,6-0,0-izopropiI idén-L-aszkorbinsav, op.: 85—86°C. 10. Példa Etanolban feloldunk 0,37 mg 2-O-tetradecil-aszkorbinsavat és hozzáadunk 0,2 ml nátrium-metoxidot 28%-os metanolos oldat formájában, majd az oldatot vákuumban betöményítjük. A visszamaradó kristályos anyagot etil-acetátból átkristályosítva nyerjük a kiindulási vegyület nátrium-sóját, op.: >110°C. NMR (D20) 6: 4,42 (1H, m); 4,00 (IH, m); 3,80 (3H, m); 1,65 (2H, m), 1,24 (22H, m), 0,84 (3H, m). Elemanalízis a C2oH3506Na . 1,5 HsO képletű vegyüíetre: mért: 56,65 C% 9,12 H% számított: 56,99 C% 9,09 H% 11. Példa (1) 0,8 g (2 mmól) 2-O-hexadecil-l-aszkorbinsavat és 0,3 g ciklohexanont 50 ml toluolban oldunk, és 50 mg p-toluolszulfonsavhoz adago'juk. A kapott keveréket visszafolyatásig melegítjük, a képződött vizet eltávolítjuk, a reakciókeveréket lehűtjük, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, majd szárítjuk és vákuumban betöményítjük és a visszamaradó anyagot diizopropil-éterből átkristályosítjuk. Ily módon 0,6 g (84%) 2-0-hexadecil-5,6-0,Ó-ciklohexilidén-L-aszkorbinsavat nyerünk, op.: 80—81°C. (2) 2-O-Dodecil-L-aszkorbinsavból kiindulva a fentiek szerint állítottuk elő még a következő vegyületet: 2-0-dodecil-5,6-0,0-ciklohexilidén-L-aszkorbinsav, op.: 85—86°C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 25
