197735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszkorbinsav származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197735 Az 1—37. számú vegyületet a hidrokinon vegyületből — amelyet a 2. Példa szerint állítottunk elő — ferri-kloriddal végzett oxidációval állítjuk elő. 4. Példa (1) 0,8 g (2 mmól) 2-O-oktadecil-L-aszkorbinsavat 20 ml kloroformban oldunk, hozzáadunk 1 ml piridint és 0,1 g 4,4-dimetil-amino-piridint, majd 0,25 ml acetil-kloridot szobahőmérsékleten. A kapott reakciókeveréket ezután 18 órán át keverjük, majd a szerves fázist 2n sósavval, majd vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a visszamaradó anyagot izopropil-éter/etil-acetátból átkristályosítva nyerjük a 6-0-acetil-2-0-oktadecil-L-aszkorbinsavat (0,6 g, 65%), op.: 117—118°C. Elemanalízis a C26H40O7 összegképletü vegviiletre: mért: C 66,24, H8,95% számított: C 66,35, H 8,85% (2) A fentiekhez hasonlóan eljárva nyerjük a következő vegyöleteket a 2-O-pentadecil-L-aszkorbinsav, 2-O-hexadecil-L-aszkorbinsav és 2-O-oktadecil-L-aszkorbinsav acetilezésével, benzoilezésével, fenil-acetilezésével és szukcinilezésével: (i) 6-0-acetil-2-0-pentadecil-L-aszkorbinsav, op.: 112—113°C Elemanalízis a C23H40O7 összegképletü vegyületre: mért: C 64,59, H 9,48% számított: C 64,46, H 9,41 %. íí) 6-0-benzoil-2-0-pentadecil-L-aszkorbinsav, op.: 139—-140°C. Elemanalízis a C28H 42 07 összegképletü vegyi! letre: mért: C 68,36, H 8,99% számított: C 68,55, H 8,79%. (iii) 6-0-fenil-acetil-2-0-pentadecil-L-aszkorbinsav, op.: 126—127°C. Elemanalízis a C29H 44 07 összegképletü vegyületre: mért: C 68,79, H 8,99% számított: C 69,02, H 8,79% (iv) 6-0-acetil-2-0-hexadecil-L-aszkorbinsav, op.: 114— 115°C. Elemanalízis a C24H42 07 összegképletü vegyületre: mért: C 65,02, H 9,46% számított: C 65,13, H 9,56% (v) 6-0-nikotinoil-2-0-oktadecil-L-aszkorbinsav-hidroklorid, op.: 142—143°C. Elemanalízis a C34H4gN07Cl összegképletü vegyületre: mért: C 66,49, H 8,70, N 2,20% számított: C 66,06, H 7,83, N 2,27%. (vi) 6-0- (3-karboxi-propionil) -2-O-tetradecil-L-aszkorbinsav, op.: 155—156°C. Elemanalízís a C,4H40Og összegképletü vegyületre: 43 24 mért: C 60,73, H 8,66% számított: C 60,99, H 8,53% (vii) 6-0- (3-karboxi-propionil)-2-O-pentadecil-L-aszkorbinsav, op.: 156—157°C. Elemanalízis a C25H4209 összegképletü vegyületre: mért: C 61,59, H 8,78% számított: C 61,71, H 8,70. (vii) 6-0-(3-karboxi-propionil)-2-O-oktadecil-L-aszkorbinsav, op.: 155—156°C. Elemanalízis a C28H4809 összegképletü vegyületre: mért: C 63,49, H 9,33% számított: C 63,61, H9,15%. 5. Példa 0,8 g (2 mmól) 2-O-oktadecil-L-aszkorbinsavat 20 ml kloroformban oldunk, hozzáadunk 1 ml piridint, majd a kapott keverékhez szobahőmérsékleten, cseppenként 0,25 ml acetil-kloridot adagolunk. A reakciókeveréket ezután 1 órán át keverjük, majd 2n sósavval mossuk, a szerves fázist vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson el ávolítjuk és a visszamaradó anyagot izopropil-éter/etil-acetátból át kristályosítjuk, amikor is 0,8 g (87%) 3-0-acetil-2-ü-oktadech-L-aszkorbinsavat nyerünk, op.: 78—79°C. Elemanalízis a C26H40O7 összegképletü vegvületre: mért: C. 66,07, H 8,80% számított: C 66,35, H 8,85% 0,8 g 3-0-acetil-2-0-oktadecil-aszkorbinsavat és 0,3 ml trietil-amint CHCl3-ban szobahőmérsékleten 6 órán keresztül keverünk, majd a reakciókeveréket 2n sósavval és vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A visszamaradó anyagot etil-acetátból átkristályosítva 0,8 g é-O-acetil-2-O-cktadecil-aszkorbinsavat nyerünk, amely azonos a 4. példa szerinti vegyülettel. 6. Példa 0,8 g (2 mmól) 2-O-oktadecil-L-aszkorbinsavat és 0,24 g (2 mmól) fenil-izocianátot 20 ml kloroformban oldunk, hozzáadunk 0,1 ml triklór-ecetsavat és a reakciókeveréket 60°C hőmérsékleten 1 órán át tartjuk. Ezután v zzel mossuk, szárítjuk, betöményítjük, és a visszamaradó anyagot izopropil-éter/etil-acetátból kikristályosítjuk. Ily módon 0,75 g 6 O-fenil-karbamoil-2-O-oktadecil-L-aszkorbmsavat nyerünk, op.: 149—150°C. Elemanalízis a C31H49N07 összegképletü vegyületre: mért: C 68,14, H 9,08, N 2,74% számított: C 67,98, H 9,02, N 2,56% 7 Példa (1) 120 g (0,1 mól) nátrium-D-izoaszkorbátot 50 ml dimetil-formamidban oldunk és hozzácsepegtetünk 12 ml benzil-bromidot. A kapott reakciókeveréket 50°C hőmérsékleten 4 órán át melegítjük, majd hozzáadunk 100 ml vizet és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves 44 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
