197730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazol és oxazim származékok előállítására
A találmány tárgya eljárás az új, (II) általános képletű ciklikus imidát-észter-enamin-származékok előállítására. A III) általános képletben R és R jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, és egyikük rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport is lehet, R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenil vagy tienilcsoport, R5 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport, és m jelentése 0 vagy 1. A (II) általájios képletű vegyületeket úgy i állíthatjuk elő, hogy egy megfelelő szubsztituilt, (IV) általános képletű fém-metil-heterocíklusos vegyű'letet — a képletben R, R1, R5 és m jelentése a fenti, M jelentése fématom — egy R2Cs=N általános képletű nitrillel reagáltatunk — a képletben R2 * jelentése a fenti —, majd a reakcióelegyet ammónium-klorid-oldattal megbontjuk, és így a reakciót megállítjuk. A (II) általános képletű ciklikus imidát-észter-enamin-származékok az ugyancsak új, (I) általános képletű — a képletben R, R1, R5, R5 és m jelentése a fenti — 1,4-dihidro-pirid-5-il-cikloimidát-észterek előállításának kiindulási anyagai. Az (I) általános képletű vegyületek a szív és az érrendszer megbetegedéseinek kezelésére — így például angina és hipertenzió kezelésére — alkalmasak (Id. a T/ /34471 számon közzétett, párhuzamos bejelentésünket). A találmány szerinti megoldást az alábbi példákban részletesen bemutatjuk. A példákban az olvadáspont-értékeket nem korrigáltuk. 1. példa 2-Ämino-l-(4,5-dihidro-2-oxazoliI )-l-butén 8,5 g (0,10 mól) 2-metil-2-oxazolin 100 ml száraz tetrahidrofuránban készült oldatát injekciós tű segítségével lítium-diizopropilamid 50 ml tetrahidrofuránban készült szuszpenziójához adagoljuk keverés közben. A beadagolás után a szuszpenziót nitrogénatmoszférában —78°C-on további egy óráig keverjük, majd a kevert szuszpenzióhoz 10 ml (0,14mól) propionitrilt adunk és az elegyet keverés közben hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Ezután a reakciót 25 ml telített ammónium-klorid-oldat beadásával megszakítjuk. A szerves fázist elválasztjuk és vízzel mossuk. A vizet éterrel visszamossuk, majd a szerves oldatokat egyesítjük és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves fázist kálium-karbonáton megszárítjuk és bepároljuk. 13 g sárga folyadékot kapunk, amelyet desztillációva 1 (90—95°C/133,3 Pa) tisztítunk és 6,5 g (70% termelés) tiszta terméket kapunk. 2. példa1 2-Amino-l-(4,5-dihidro-4,4-dimetil-2-oxazolil)-1-propén 2 1 25 g (0,22 mól) 4,5-dihidro-2,4,4-trimetil-2-oxazolin és 25,5 g (0,22 mól) tetrametil-etilén-diamin elegyét hozzáadjuk keverés közben, nitrogénatmoszférában, —78°C-on 0,23 mól diizopropil-aminból és 0,23 mól butil-lítiumból frissen készített lítium-diizopropil-amidhoz. A kapott fehéres szuszpenziót —78°C-on további 2,5 órán át keverjük, majd a kevert reakcióelegyhez 15 g (0,35 mól) acetonitril 50 ml tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd telített ammónium-klorid-oldattal megbontjuk és annyi vizet adunk hozzáérni a szilárd anyagok feloldásához elegendő. Ezután 100 ml étert adunk az elegyhez és a szerves fázist elválasztjuk. A szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd kálium-karbonáton megszárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljuk. 24,9 g sárga folyadékot kapunk, amit desztillációval tisztítunk. 10% termeléssel kapjuk az oxazolint, fp.: 102—105°C/533,3 Pa. 3. példa 2-Amino-l-(5,6-dihidro-4,4,6-trimetÍl-4H-I,3--oxazin-2-il)-l-butén 11,1 g diizopropilamidból és 50 ml 2,4 mólos hexános buti 1-1 ítium-oldatból készített és 100 ml tetrahidrofuránban oldott lítium-diizopropilamidhoz —78°C-on, nitrogénatmoszférában 14,1 g (0,10 mól) 5,6-dihidro-4,4,6-trimetil-4H-l,3-oxazin 100 ml tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet ezután —78°C-on keverjük tovább 2 órán át, majd 8,3 g (0,15 mól) propionitril 50 ml tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és 75 ml telített ammónium-klorid-oldattal megbontjuk. Ezután 100 ml étert adunk hozzá és a szerves fázist elválasztjuk, telített sóoldattal mossuk, kálium-karbonáton megszárítjuk és szűrés után vákuumban bepároljuk. 21,2 g sárga folyadékot kapunk, amit desztillációval tisztítunk; 15,5 g (79% termelés) halványsárga olajos terméket kapunk, fp.: 140°C/533,3 Pa. 4. példa 2-Amino-l- [4,5-dihidro-4-(metoxi-metil)-4- -metil-2-oxazolil] -1-butén 10,0 g (0,78 mól) 4,5-dihidro-2,4-dimetiI-4-(hidroxi-metil)-oxazol (amelynek szintézisét lásd: H. Witte és W. Seelinger, Angew, Chem.Int.Ed., Vol. 11., 287 (1972); J. Nys és J. Libeer, Bull.Soc.Chim.Beiges, Vol. 65., 377 (1956) közleményeiben) 100 ml tetrahidrofuránban készült oldatát becsepegtetjük 3,6 g (75%-os olajos szuszpenzió) nátrium-hidrid 40 ml tetrahidrofuránban készült szuszpenziójába, nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten. A kapott szuszpenziót további 3 órán át keverjük nitrogénatmoszférában, majd 12,1 g (0,08 mól) metil-jodid 25 ml tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk hozzá, és az elegyet éjszakán át keverjük. Ezután 100 ml étert adunk a reakcióelegyhez és a fázisokat 2 197730 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 61
