197729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol- és imidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

állás közben kristályosodik, és 104—106°C-on olvadó kristályokat képez.

10 g 1 - (4-klór-fenil) -3- (1,2,4-triazol-1 -il) - -2-propanol 100 ml acetonnal készített oldatához 15 ml Jones reagenst (króm-trioxid kénsa- 5 vas oldata) adunk, és az oldatot 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet etil-acetáttal hígítjuk, és vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal meglúgosítjuk. Az etil-acetátos fázist szilikagélen (Celite) keresztül szűr- 10 jük, és a szűrletet bepároljuk. A fehér, szilárd maradékot éterrel eldörzsöljük. Félig kristá9

lyos szilárd anyagként 1-(4-klór-fenil) -3- -(l,2,4-triazol-I-il)-propán-2-ont kapunk; op.:

110— m°c.

8—14. példa

A 7. példában leírt eljárással állítjuk elő a megfelelő szubsztituált fenil-propan-2-onokból és triazolból vagy imidazolból kiindulva a II. táblázatban felsorolt (Ila) általános képletű vegyületeket. A II. táblázatban a T betűjelzés 1,2,4-triazol-l-il-csoportot, az I betűjelzés 1-imidazol-csoportot jelent.

10

IC. táblázat

(ila) általános képletii vegyuletek

példa

• a*

A1

,2

Xi.

Op. C°

Megjegyzés

8.

4-CH-O

3

T

T

119-120

1.,

2.

9.

4-Cl

m

X

I

(a)

10.

2-?, 4-CF3

T

m

X

170-171

1..

3.

11.

4-CF3

m

X

T

160-161

1.,

4.

12.

4-CF-3

T

X

I

177-178

1..

5 •

13.

4-CF3

m

X

T

154-155

1.,

4.

14.

3-01

T

T

112-114

1-,

s

0 •

(a) NMR-spektrum vonalai (CDC13):2,61 (2H s), 4,0 (4H, m), 5,4 (1H, s), 6,88 (1H, s),

7,22 (IH, s). 7,3 (4H, s), 7,6 (1H, s), 8,02 40

(IH, s), 8,35 (1H, s) ppm.

Megjegyzések a II. táblázathoz:

1. A kiindulási anyagokként felhasznált propanon-vegyületeket a 7. példában a kiindulási anyag előállításánál leírtak szerint állítjuk elő a megfelelő fenil-propénekből. Reagens- 45 ként adott esetben 1,2,4-triazo! helyett imidazolt használunk. A fenil-propén-vegyületeket a megfelelő Grignard-reagens és allil-bromid reakciójával állítjuk elő. 5q

2. A vegyületet a következő közbenső termékeken keresztül kapjuk: a) l-(4-metoxi-fenil)-3-(l,2,4-triazolil)-2-propanol és b) 1 -(4- -metoxi-fenil)-3- {1,2,4-triazol-1 -il)-propan-2- -on. 55

NMR-spekt rum-vonalai:

a) (DMSO-d6): 2,65 (2H, d), 3,73 (3H, s),

4,15 (3H, m), 4,95 (1H, d), 7,0 (4H, m),7,9 (1H, s), 8,4 (1H, s) ppm.

b) (CDCI3): 3,7 (5H, m), 5,05 (2H, s). 7.0 (4H,

m), 7,98 (1H, s), 8,05 (1H, s) ppm. 60

3. A vegyületet a következő közbenső termékeken keresztül kapjuk: a) 1-(2-fluor-4- - (trifluor-metil)-fenil)-3-(1,2,4-triazol-l-il)-2- -propanol és b) 1 -(2-fluor-4-(trifluor-metil)- 65

6-fenil)-3-(1,2,4-triazol-1 -il)-propán-2-on (op.:

93,5—94,5°C).

NMR-spektrum vonalai (a) vegyület, CDC13):

8,0 (1H, s), 7,8 (1H, s), 7,2—7,6 (3H, m),4,37 (1H, m). 4,2 (2H, m), 3,46 (1H, s), 2,9 (2H,

d) ppm.

4. A vegyületet a következő közbenső termékeken keresztül kapjuk: a) 3- (1,2,4-triazol-l-il)-l-(4-( trifluor-metil) -fenil)-2-propanol (op.: 90—91°C) és b) 3-(1,2,4-triazol-1 -il)-1 - -(4- (trifluor-metil)-fenil)-propán-2-on (op.:

99—100°C).

5. A vegyületet a következő közbenső termékeken keresztül kapjuk: a) 3-(1 -imidazolil)-1 - (4-(trifluor-metil)-fenil)-2-propanol (op.: 98—99°C és b) 3-(1 -imidazolil)-I-(4-(trifluor-metil-fenil) -propan-2-on (op.: 128—

129°C).

6. A vegyületet a következő közbenső termékeken keresztül kapjuk: a) 1 -(3-klór-fenil)-3-(1,2,4-triazol-1 -il)-2-propanol, és b) l-(3- -klór-fenil)-3- (1,2,4-triazol-1-il) -propán-2-on. NMR-spektrum vonalai (a) vegyület, CDC13):

2,7 (2H, d), 4,1 (3H, m), 7,1 (4H,m),7,7 (1H, s), 7,9 (1H, s) ppm.

15. példa

0,5 g 2-(4-(klór-fenil)-metil)-l,3-di-(l,2,4- triazol-l-il)-propan-2-ol 1 ml tömény kénsav-