197723. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált aminometil-5,6,7,8-tetrahidro-naftil-oxiecetsav származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197723

'H-NMR (CDCI3) 6 = 1,75 (m, 4H); 2,7 (m, 2H); 2,95 (q, 1H); 3,1 (m, 2H) ;4,4 (s,2H); 5,2 (m, 1H); 5,95 (m, 1H); 6,6 (m, 1H); 6,65 (m, 2H); 7,0 (d, 1H); 7,4—7,7 (m, 3H); 7,8-8,05 (m, 2H).

13. példa

5- (4-Klór-fenilszulfonil-amino-metil) - -5,6,7,8-tetrahidro-naft-1 - il-oxi-ecetsav amid

Kitermelés: 53%

Op.: 174°C (kromatográfiásan, nincs átkristályosítva)

'H-NMR (CCD3OD) 6= 1,7 (m,4H); 2,6—3,1 (m, 5H); 4,45 (s, 2H); 6,7 (m, 2H); 7,05 (m, 1H); 7,6 (m, 2H); 7,8 (m, 2H).

14. példa

5-Fenilszulfonil-amino-metil-5,6,7,8-tetrahidro-naft-l-il-oxi-ecetsavamid Kitermelés: 57%.

'H-NMR (CDCI3) 6 = 1,7 (m, 4H); 2,75 (m, 2H); 2,9 (q, 1H), 3,15 (m, 2H);4,4 (s,2H); 5,1 (m, 1H); 6,0 (m, 1H); 6,6 (m, 1H); 6,9 (m, 1H); 7,3 (m, 2H); 7,4—7,7 (m, 3H); 7,8-8,0 (m, 2H).

15. példa

5- (4-Klór-fenilszulíonil-amino-metil) - -5,6,7,8-tetrahidro-naít-2-il-oxi - ecetsav ((6) képletéi vegyület) előállítása 0,01 mól 5- (4-klór-fenilszulfonil-amino-metil) -5,6,7,8-tetrahidro-naft-2-il-oxi-ecetsavamidot 0,025 mól kálium-hidroxiddal 32 ml vízben és 100 ml metanolban 6 órán át visszafolyatás közben forralunk. A metanolt lepároljuk, a vizes fázist kétszer metilén-kloriddal kirázzuk és tömény sósav-oldattal pH-értékét 1-re állítjuk be, majd kétszer metilén-kloriddal kirázzuk. Nátrium-szulfát felett való szárítás után a reakcióelegyet bepároljuk, így termék tiszta szilárd anyagként válik ki. Kitermelés: 84%

OP.: 55—60°C, hab, nincs átkristályosítva ÍR (KBr): 1740 cm"1 (karbonilsav)

A 15. példában leírtak szerint állítjuk elő a következő vegyületeket.

T áblázat

10

15

20

25

30

35

40

45

50

16. példa

5- (4-Fluor-fenilszulfonil-amino-metil) - -5,6,7,8-tetrahidro-naft-2-il-oxi-ecetsav Kitermelés: 48,5%

IR (KBr): 1740 cm'1 (karbonilsav)

17. példa

5-(3,4-Diklór-fenilszulfonil-amino-metil)-5,6,7,8-tetrahidro-naft-2-il-oxi-ecetsav Kitermelés: 61%

IR (KBr): 1735 cmH (karbonilsáv)

18. példa

5-Fenilszulfonil-amino-metil-5,6,7,8-tetrahidro-naft-2-il-oxi-ecetsav Kitermelés: 88%

ÍR (KBr): 1740 cm'1 (karbonilsáv)

19. példa

5- (4-Klór-fenilszulfonil-amino-metil) - -5,6,7,8-tetrahidro-naft-1-il-oxi-ecetsav Kitermelés: 81%, op.: 170°C (a kromatográfiás tisztítás után hab, nincs átkristályosítva)

ÍR (KBr): 1735 cm-1 (karbonilsáv)

20. példa

5-Fenilszulfonil-amino-metil-5,6,7,8-tetrahidro-naft-1-il-oxi-ecetsav Kitermelés: 81%

IR (KBr): 1740 cm'1 (karbonilsáv)

21. példa

5- (4-Fluor-fenilszulfonil-amino-metil) - -5,6,7,8-tetrahidro-naft-l-il-oxi-ecetsav Kitermelés: 78%

ÍR (KBr): 1738 cm'1 (karbonilsáv)

’H-NMR (CD3OD): ő 1,6-1,95 (m, 4H); 2,55—3,05 (m, 5H); 4,62 (s, 2H); 6,55—6,8 (m, 2H); 7,0 (m, 1H); 7,3 (m, 2H); 7,9 (m, 2H)

22. példa

5- (4-Fluor-fenilszulfonil-aminq-metil) - -5,6,7,8-tetrahidro-naft-1 -il-oxi-acetamid' Kitermelés: 49%

Op.: 86°C (a kromatográfiás tisztítás után hab, nincs átkristályosítva).

Szintén a 15. példában leírtak szerint állítjuk elő a következő táblázatban felsorolt (F) általános képletű vegyületeket

10

A példa száma

R3

Rf (CH2Cl2:MeOH(

23

4-CF3

0,28

24

2 — C1, 6-CHj

0,36

25

3-CFj., 4-C1

0,22

26

2,6-diklór

0,17

27

4-terc-butil

0,16

28

4-0-fenil

0,18

6