197723. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált aminometil-5,6,7,8-tetrahidro-naftil-oxiecetsav származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197723

23. példa

5- (4-Fluor-fenilszul főni 1-a minő-metil) - -5,6,7,8-tetrahidro-naft-1 -il-oxi-ecetsav-metil-észter előállítása

3.93 g (lOmmól) 5-(4-fluor-fenilszulfonil- 5 -amino-metil)-5,6,7,8-tetrahidro-naft-l-il-oxi-ecetsavat (22. példa) 20 ml száraz metanolban oldunk. Az oldatba 15 percig hidrogén-kloridot vezetünk be, majd a reakcióelegyet

14 órán át visszafolyatás közben forraljuk. 10 A kapott oldatot bepároljuk, a visszamaradó anyagot felvesszük 50 ml metilén-kloridban és telített nátrium-karbonát-oldattal semlegesre mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, bepároljuk és szárítjuk. 15

Kitermelés: 92%.

'H-NMR (CD3OD): 1,55—1,95 (m, 4H); 2,5—

3.05 (m, 5H); 3,65 (s, 3H); 4,62 (s, 2H); 6,55—6,8 (m, 2H); 7,0 (m, 1H); 7,3 (m,

2H); 7,9 (m, 2H) 20

24. példa

5-(4-Fluor-fenilszul főni 1-a minő-metil) - -5,6,7,8-tetrahidro-naft-1-il-oxi-ecetsav-etil-észter előállítása 25

A cím szerinti vegyületet a 23. példában leírtak szerint állítjuk elő azzal az eltéréssel, hogy oldószerként metanol helyett etanolt alkalmazunk.

Kitermelés: 96%. 30

'H-NMR(CD3OD): 1,3 (t, 3H); 1,6—1,95 (m,

4H); 2,5-3,1 (m, 5H); 4,25 (q, 2H);

4.6 (s, 2H); 6,55—6,83 (m, 2H); 7,0 (m,

1H); 7,3 (m, 2H); 7,9 (m, 2H)

35

25. példa

3.93 g (10 mmól) 21. példa szerinti savat 10 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatban oldunk, majd az oldatot szárazra pároljuk. A kapott nátriumsót vákuumban szárazra pároljuk. 40 Kitermeíés: 100%, op.: 187°C.

11

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű amino-metil-5,6,7,8-tetrahidronaftil-oxi-ecetsav-származékok — a képletben R1 jelentése S02R3 általános képletű csoport — a képletben

. R3 jelentése adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen halogénatommal, trifluor-metil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy fenoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport,

R2 jelentése hidroxilcsoport vagy 1-2 szénatomos alkoxicsoport vagy aminocsoport — valamint ezeknek egy- vagy kétértékű kationokkal képzett fiziológiailag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű amint — a képletben R2 jelentése a tárgyi körben megadott — az R3SO,H általános képletű savval — a képletben R3 jelentése a tárgyi körben megadott — vagy ennek aktivált származékával, így savkloridjával, -anhidridjével vagy aktivált észterével reagáltatunk, majd kívánt esetben az R2 helyén hidroxilcsoporttól eltérő szubsztituenst tartalmazó vegyületeket a szabad karboxil-csoportot tartalmazó vegyületek előállítására elszappanosítjuk.

2. Eljárás antitrombotikus, antiatherosklerotikus és antiischémiás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése az

1. igénypontban megadott — vagy fiziológiailag elfogadható sóját a gyógyszergyártásban szokásos segédanyagokkal gyógyszerkészítményekké alakítunk.

12

5 lap rajz képletekkel

7