197715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzokinon származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197715 2,53 (CH2 a gyűrűn, multiplett), 3,97 (OCH3, szingulett). 4. példa 6- [6-(4-Hidroxi-fenil)-hexil] -2,3-dimetoxi-5-metil-l ,4-benzoklnon előállítása 2,1 g 6-[6-(4-acetoxi-fenil)-hexil]-2,3-dimetoxi-5-metil-l,4-benzokinont 0,3 ml tömény sósavoldat és 55 ml metanol elegyében oldunk, és az oldatot szobahőmérsékleten 4 órán át állni hagyjuk. A metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot vízzel hígítjuk és 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat dietil-éter és hexán elegyéből átkristályosítjuk. 830 mg cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 87—88°C. Magmágneses rezonancia spektrum (CDCI3) 6: 1,80—1,00 (CH2, multiplett), 2,17 (CH3 a gyűrűn, szingulett), 2,17—2,67 (CH2 a gyűrűn, multiplett), 3,98 (OCH3, szingulett), 5,1 (OH, szingulett), 6,63 (aromás H, dublett), 6,93 (aromás H, dub- Iett). Elemanalízis eredmények a C21H2605 összegképlet alapján: számított: C=70,37%, H=7,31%; talált: C=70,09%, H=7,38%. 5. példa transz-6-[5-(4-Acetoxi-ciklohexil )-pentii ] - -2,3-dimetoxi-5-metil-l ,4-benzokinon előállítása 4,8 g bisz [transz-6-(4-acetoxi-ciklohexil) - -hexanoil] -peroxidot 1,7 g.2,3-dimetoxi-5-metil-l,4-benzokinonnal reagáltatunk, a 2. példában leírtak szerint. Petroléterből végzett átkristályosítás után 814 mg cím szerinti vegyületet kapunk, narancssárga kristályok formájában, olvadáspontja 33—34°C. Elemanalízis eredmények a C22H3206 összegképlet alapján: számított: C=67,32%, H=8,22%; talált: C=67,59%, H=8,17%. 6. példa transz-6-[5-(4-Hidroxi-ciklohexil)-pentil] - -2,3-dimetoxi-5-metil-l,4-benzokinon előállítása 0,415 g transz-6-[5-(4-acetoxi-ciklohexil) - -pentil] -2,3-dimetoxi-5-metil-l,4-benzokinont 10 ml 1:180 arányú hidrogén-klorid-metanol elegyben oldunk és az elegyet szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot dietil-éterben oldjuk, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, és szárítjuk. A dietil-étert ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen oszlopkromatografáljuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat dietil-éter-hexán elegyből átkristályosítva cím szerinti terméket kapunk, narancssárga tűs 7 6 kristályok formájában, olvadáspontja 64— 65° C. Magmágneses rezonancia spektrum (CDCI3) ő: 0,97—1,90 (CH2, multiplett), 2,00 (CH3 a gyűrűn, szingulett), 2,43 (CH2 a gyűrűn, triplett), 3,53 (=CHOH, széles), 3,98 (OCH3, szingulett). Elemanalízis eredmények a C20H30O5 összegképlet alapján: számított: C=68,54%, H=8,63%; talált: C=68,78%, H=8,33%. 7. példa 6- [5-(4-Acetoxi-dklohexil)-pentH] -2,3-dimetoxi-5-metil-l ,4-benzokinon előállítása 500 mg cisz-transz elegy formájában lévő bisz [6- (4-acetoxi-ciklohexil)-hexanoil] -peroxidot és 182 mg 2,3-dimetoxi-5-metil-l,4-benzokinont a 2. példában leírt módon reagáltatunk egymással. A nyersterméket szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, 80 mg cím szerinti terméket kapunk, cisz-transz elegy formájában. Magmágneses rezonancia spektrum (CDC13) ő: 1,28 (CH2, széles), 2,00 (CH3 a gyűrűn, szingulett), 2,02 (OCOCH3, szingulett), 2,43 (CH2 a gyűrűn, triplett), 3,97 (OCH3, szingulett), 4,92 (=CHOCO-, széles). 8. példa cisz-6- [5-(4-Hidroxi-ciklohexil )-pentil] - -2,3-dimetoxi-5-metil-l ,4-benzokinon előállítása 1,3 g cisz-transz elegy formájában lévő 6- [5- (4-acetoxi-ciklohexil) -pentil] -2,3-dimetoxi-5-metil-l,4-benzokinont a 6. példában leírtak szerint hidrolizálunk, majd szilikagélen kromatografálunk. Az etil-acetát és szén-tetraklorid 1:9 arányú elegyével elsőként eluálódó frakciót dietil-éter és hexán elegyéből átkristályosítva 488 mg cím szerinti terméket kapunk, narancssárga tűs kristályok formájában, olvadáspontja 49—51°C. Magmágneses rezonancia spektrum (CDC13) 6: 1,13—1,70 (CH2, széles), 2,02 <CH3 a gyűrűn, szingulett), 2,47 (CH2 a gyűrűn, triplett), 3,98 (OCH3, =CHOH, szinguleit). A második frakciót dietil-éter és hexán elegyéből átkristályosítva 216 mg transz-6- [5- (4- -hidroxi-ciklohexíl)-pentil] -^.S-dimeíoxi-ö-metil-1,4-benzokinont kapunk, narancssárga tűs kristályok formájában, olvadáspontja 64— 65° C. 9. példa transz-6- [6-(4-Hidroxi-ciklohexil)-hexil] - -2,3-dimetoxi-5-metil-1,4-benzokinon előállítása 5,9 g bisz [transz-7-(4-acetoxi-ciklohexil)-heptanoil-peroxidot 1,82 g 2,3-dimetoxi-5-metil-l,4-benzokinonnal reagáltatunk, a 2. példában leírt módon. A kapott nyersterméket szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítva 2,2 g transz-6-[6-(4-acetoxi-ciklohexil)-8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
