197715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzokinon származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

-hexil] -2,3-dimetoxi-5-metil-l ,4-benzokinont kapunk, amelyet a 6. példában leírtak szerint hidrolizálunk, és szilikagélen oszlopkromatografálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat dietil-éter és petroléter elegyéből átkristályosítva 0,9 g cím szerinti vegyületet kapunk, narancssárga tűs kristályok formájában, olvadáspontja 69—71°C. Magmágneses rezonancia spektrum (CDC13) 6: 1,00—2,10 (CH2, multiplett), 200 (CH3 a gyűrűn, szingulett), 2,42 (CH2 a gyűrűn, triplett), 3,47 (=CHOH, széles),

3,97 (OCH3, szingulett).

Elemanalízis eredmények a C21H3205 összegképlet alapján:

számított: C=69,20%, H=8,85%;

talált: C=69,26%, H=8,66%.

10. példa

cisz-6- [6-(4-Hidroxi-ciklohexil)-hexil] -2,3- -dimetoxi-5-metil-l,4-benzokinon előállítása

26,5 g bisz[cisz-7-(4-acetoxi-ciklohexil)-heptanoil] -peroxidot 4,95 g 2,3-dimetoxi-5- -metil-1,4-benzokinonnal reagáltatunk a 2. példában leírtak szerint. A kapott nyersterméket szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítva 5,95 g cisz-6-[6-(4-acetoxi-ciklohexiI) - -hexil] -2,3-dimetoxi-5-metii-1,4-benzokinont kapunk, amelyet a 6. példában leírtak szerint hidrolizálunk, majd szilikagélen oszlopkromatografálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat dietil-éter és hexán elegyéből átkristályosítva 1,73 g cím szerinti terméket kapunk, narancssárga tűs kristályok formájában, olvadáspontja 33,5—35,5°C. Elemanalízis eredmények a C2lH32Os összegképlet alapján:

számított: C=69,20%, H=8,85%; talált: C=69,32%, H=8,56%. 1

1. referenciapélda

1 l-(2-Hidroxi-3,4-dimetoxi-6-metil-fenil )-2-metil-undekan-2-ol előállítása

4,9 g metil-jodid 17,3 ml dietil-éterrel készült oldatát 0,92 g magnézium 6 ml dietil-éterrel készült szuszpenziójába csepegtetjük. A szuszpenziót 40 percen át 40°C-on melegítjük, majd hozzáadunk 50 ml tetrahidrofuránt, és utána 1,5 óra alatt 4,99 g metil-10- - (2-hidroxi-3,4-dimetoxi-6-metil-fenil) -dekanoát 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk az elegyhez. Az elegyet 40°C-on 30 percen át keverjük, telített, vizes ammónium-kiorid-oldatot adunk hozzá, és 300 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és koncentráljuk. A maradékot elválasztjuk és szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást kloroformmal végezzük. 2,375 g cím szerinti terméket kapunk, a hozam 48%.

Magmágneses rezonancia spektrum (CDC13) ő: 1,18 (CH3, szingulett), 1,32 (CH2, szingulett), 2,17 (CH3 a gyűrűn, szingulett), 1,40—1,64 (CH2 a gyűrűn, multiplett), 3,80, 3,83 (OCH3, szingulett), 6,02 (OH,

9

szingulett), 6,17 (H a gyűrűn, szinguiett).

2. referenciapélda

Bisz [6-(4-metoxi-fenil)-hexanoil] -peroxid előállítása

3J g 6-(4-metoxi-fenil)-hexánsavat 5 ml tionil-kloridban oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. A tionil-klorid feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot 30 ml petroléterben oldjuk. Az oldathoz 15 ml jeges vizet adunk jeges hűtés és keverés közben részletekben hozzáadunk 3 g nátrium-peroxidot. Az elegyet kloroformmal extraháljuk és az ext'aktumot vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert ledesztillálva cím szerinti terméket kapunk.

3. referenciapélda

Bisz- [7-(4-acetoxi-fenil)-heptanoií] -peroxid előállítása

10 g 7-(4-acetoxi-feniI)-heptánsavat 14 ml tionil-kloridban oldunk és az oldatot 70°C-on

1,5 órán át melegítjük. A tionil-klorid feleslegét csökkentett nyomáson ledesztillálva nyers savkloridot kapunk.

CKClj

Infravörös abszorpciós spektrum cm : 1790 (COCI), 755 (OCOCH3).

11,2 g fenti nyers savkloridot 75 ml dietil-éterben oldunk és 0—5°C-on, cseppenként hozzáadunk 3,5 ml 30%-os vizes hidrogén-peroxid-oldatot. Ezután 7,2 ml piridint adunk az elegyhez, és szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Az éteres fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és szárítjuk, majd a dietil-étert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. 8,9 g círr szerinti vegyületet kapunk, fehér, szilárd anyag formájában, a hozam 90%.

Infravörös abszorpciós spektrum Vm^’cm^'j 1810 (-COOOCO-), 1750 (OCOCH3)

4. referenciapélda

Bisz [transz-6-(4-acetoxi-ciklohexil )-hexanoil]-peroxid előállítása

5 g transz-6-(4-hidroxi-ciklohexil)-hexánsa\at 25 ml ecetsavanhidridben oldunk, és az oldathoz 10 mg p-toluolszulfonsavat adunk. Az elegyet 60—70°C-on 1 órán át keverjük. Az ecetsavanhidrid feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és az elegyhez vizet adunk, majd szobahőmérsékleten 24 órán át, és ezután 50—60°C-on további 5 órán át keverjük, végül jeges vízbe öntjük. A kivált kristályos csapadékot etanol és víz elegyéből átkristályosítva 4,93 g (82%) transz-6-(4-acetoxi ciklohexil)-hexánsavat kapunk, színtelen tűs kristályok formájában, olvadáspontja 82--86°C.

Magmágneses rezonancia spektrum (CDCI3) ő: 0,9—1,9 (CH2, multiplett), 2,00 (COCH3 szingulett), 2,32 (CH2COO, triplett),

4,60 (=CH-OCO, széles), 10,12 (COOH, széles).

10

197715

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7