197715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzokinon származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197715 tatunk, szerves oldószerben, például éterben — így dietil-éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban. A reakciót célszerűen 0 és 70°C közötti hőmérsékleten játszatjuk le. A (II—1) általános képletű vegyületek előállítására a kapott (VII) általános képletű Grignard-reagenshez egy (VI) általános képletű vegyületet adunk, majd a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, és utána pH-ját savasra állítjuk. A (II—2) általános képletű vegyületeket a 2. reakcióvázlat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (VIII) általános képletű vegyületet egy (IX) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, és a kapott (X) általános képletű vegyületet redukáljuk. A (VIII) általános képletű vegyületeket előnyösen katalizátor jelenlétében reagáltatjuk a (IX) általános képletű vegyületekkel. Katalizátorként bármely, a Friedel-Crafts-reakcióban szokásosan használt katalizátort alkalmazhatunk, például szulfonsavat, foszforsavat, polifoszforsavat, és Lewis-savakat, így alumínium-kloridot. Noha a reakció oldószer távollétében is végbemegy, rendszerint a reakció szempontjából inert oldószerben — például nitro-benzolban, szén-diszulfidban, tetraklór-etánban — játszatjuk le. A reakcióhőmérséklet előnyösen 50 és 150°C között változhat. A (X) általános képletű vegyületek redukálását bármely olyan eljárással végezhetjük, amely alkalmas a (X) általános képletű vegyületek karbonilcsoportját metiléncsoporttá alakítani. A fenti eljárás például Ciemmensenredukció, Wolff-Kishner-redukció — amely szerint a kiindulási vegyületet ditioacetáttá alakítjuk, és a kapott vegyületet deszulfurálással redukáljuk — vagy katalitikus redukció lehet. A reakció általában előnyösen megfelelő oldószer jelenlétében játszatható le. Oldószerként bármely, a reakció szempontjából inert oldószert használhatunk, például étert, metanolt, etanolt, benzolt, toluolt, xiloit, etilénglikolt, trietilén-glikolt, ecetsavat, vagy egyéb hasonló oldószert. A fent említett redukálási eljárásokat ismert módon egyszerűen végrehajthatjuk. A (IV) általános képletű peroxidok is új vegyületek, és azokat úgy állíthatjuk elő, hogy egy (V) általános képletű karbonsav savhalogenidjét vagy savanhidridjét peroxiddal — például hidrogén-peroxiddal, annak fémsójával vagy ólom-tetraacetáttal — reagáltatjuk. Az (V), (VI) és (IX) általános képletű vegyületek részben ismertek, részben újak. Az új vegyületeket az ismert vegyületek előállításához hasonló eljárásokkal, vagy ezen eljárások módosított változatai szerint állíthatjuk elő. A találmányt' közelebbről — a korlátozás szándéka nélkül — az alábbi példák segítségével kívánjuk ismertetni. 5 1. példa 6-( 10-Hidroxi-10-metil-undecil)-2,3-dimetoxi-5-metil-l ,4-benzokinon előállítása 12 g kálium-nitrozo-diszulfonátot és 12 g nátrium-acetátot 210 ml 5:2 arányú metanol-víz elegyben szuszpendálunk, és hozzáadunk 2,4 g 1 l-(2-hidroxi-3,4-dimetoxi-6-metil-fenil)-2-metil-undekan-2-olt. Az elegyet 50°C-on 14 órán át keverjük, majd 100 ml vízzel hígítjuk. A metanolt ledesztilláljuk. A vizes oldatot 200 ml etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk. 1,7 g cím szerinti terméket kapunk, narancsszínű olaj formájában. Magmágneses rezonancia spektrum (CDCI3) 6: 1,18 (CH3, szingulett), 1,32 (CH2, szingulett), 1,98 (CHj a gyűrűn, szingulett), 2,17 (OH, szingulett), 1,38—1,60 (CH2 a gyűrűn, multiplett), 3,95 (OCH3, szingulett). Elemanalízis eredmények a C2iH3405 összegképlet alapján: számított: C=68,82%, H=9,35%; talált: C=68,63%, H=9,27%. 2. példa 2,3-Dimetoxi-6- [5-(4-metoxi-fenil )-pentil] --5-metil-l ,4-benzokinon előállítása 1,48 g 2,3-dimetoxi-5-metil-l,4-benzokinon 30 ml ecetsavval készült oldatához keverés közben, 95°C-on, részletekben 3,6 g bisz [6- (4- -metoxi-fenil)-hexanoii]-peroxidot adunk. Az elegyet 1 órán át melegítjük, majd az ecetsavat csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot vízzel hígítjuk és dietil-éterrel ext aháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk. 0,46 g cím szerinti terméket kapunk, narancssárga olaj formájában. Magmágneses rezonancia spektrum (CDC13) 5: 1,20—1,80 (CH2, széles), 1,98 (CH3 a gyűrűn, szingulett), 2,27—2,67 (CH2 a gyűrűn, multiplett), 3,77 (OCH3, szingulett), 3,97 (OCH3, szingulett), 6,70 (aromás H, dublett),. 7,00 (aromás H, dublett). 3. példa 6- [6-(4-Acetoxi-fenil)-hexil] -2,3-dimetoxi-5-metil-l ,4-benzokinon előállítása 8,96 g bisz [7-(4-acetoxi-fenil)-heptanoil] - -peroxidot 3,1 g 2,3-dimetoxi-5-metil-1,4-benzokmonnal reagáltatunk, a 2. példában leírt módon, majd szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk a terméket. 2,1 g cím szerinti vegyületet kapunk. /< lm Infravörös abszorpciós spektrumvmax cm-1 1760 (OCOCHj), 1640, 1610 (kínon); Mágneses rezonancia spektrum (CDC13) 6: 1,40 (CH2, széles), 2,00 (CH3, a gyűrűn, szingulett), 2,29 (COCH3, szingulett), 6 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
