197711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-aril-alkánsavak és új köztermékeik előállítására
197711 közben szobahőmérsékleten tartunk 4 órán keresztül. A reakcióelegyet leszűrtük és vákuumban bepároltuk. Az így kapott maradék 2- (1 -bróm-etil) -2- (5-bróm-6-metoxi-2-naftil) -1,3-dioxolán-4 (R),5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter diasztereomer elegye, amelyben a 3 (RRS) és a 4 (RRR) diasztereomerek aránya 90:10 NMR és nagynyomású folyadék-kromatográfiás analízis alapján. 43. példa 2- (5-Bróm-6-hidroxi-2-naftil)-propionsav előállítása A 17 és 18 diasztereomerek 90:10 arányú keverékét (lásd 42. példa) (0,57 g; II mmól), nátrium-hidroxidot (0,132 g; 33 mmól) és 20 ml vizet 60°C-on tartottunk 2 órán keresztül. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, pH=l eléréséig savanyítottuk koncentrált sósavval és dietil-éterrel extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk, így tiszta cím szerinti terméket kapunk. A 4. példában leírt NMR-analízis alapján az S és az R enantiomer aránya 90:10. 44. példa 2- (1 -Bróm-etil) -2- (5-bróm-6-hidroxi-2-naftil) -1,3-dioxolán-4 (R) ,5 (R) -di karbon sav előállítása A 17 és 18 diasztereomerek 90:10 arányú keverékét (lásd 42. példa) (5,6 g; 0,0108 mól), vizet (52 ml), metanolt (30 ml) és 11,5 ml vizes 10 tömeg/térfogat%-os nátrium-hidroxid-oldatot keverés közben szobahőmérsékleten tartunk 6 órán keresztül. Ezután a reakcióelegyet koncentrált sósavval megsavanyítjuk pH=l eléréséig, és dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer lepárlása után a 19 és 20 diasztereomerek elegyét kapjuk 92:8 arányban (4,8 g; 0,0098 mól; kitermelés 90%). 'H-NMR (90 MHz, CDC13—TMS) delta (ppm): 19 diasztereomer (RRS): 1,66 (d, 3H, J= 7 Hz); 4,63 (q, 1H, J=7 Hz); 4,93 (2H, ABq, Av=16,42, J=6,5 Hz); 7,23—8,15 (m, 5H); 8,27 (1H, széles). 45. példa 2- (5-Bróm-6-hidroxi-2-naftil) -propionsav előállítása A 2- (1-bróm-etil)-2-(5-bróm-6-hidroxi-2- -naftil) -1,3-dioxolán-4(R) ,5 (R) -dikarbonsav (19 és 20 diasztereomerek 92:8 arányú elegyét) (1,76 g; 3,6 mmól), nátrium-hidrogén-karbonátot (2,4 g; 28 mmól) és 50 ml vizet reflux-feltét alatt forraltunk keverés közben 4 órán keresztül. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, pH=l eléréséig 39 6 n sósavoldattai megsavanyítjuk, és dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer vákuumban való lepárlása után kapott nyers termékhez 17 ml dimetoxi-etánt és 17 ml 12 n sósavoldatot adunk. A reakcióelegyet reflux-feltét alatt keverés közben forraljuk 2 órán keresztül, lehűtjük és dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer vákuumban való lepárlása után kapott maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluensként dietil-éter/hexán 7:3 térfogatarányú elegyét alkalmazva. Ezen a módon tiszta savat nyerünk [<x\l°= +42,3° (c=l% acetonban). Egy mintát diazometánnal észteresítettünk. A metil-észtert NMR-spektroszkópiásan analizáltuk egy optikailag aktív eltolószert alkalmavza. Az enantiomer savak aránya S(-j-)/(R(—) =98:2. 46. példa Ezüst-t.etrafluor-borát (0,6 g; 3,08 mmól) és 1,2-diklór-etán (4 ml) oldatát hozzácsepegtetjük 2- (1 -bróm-etil) -2- (5-bróm-6-metoxi-2-naftil) -l,3-dioxolán-4 (R) ,5 (R) -dikarbonsav-dimetil-észter diasztereomer elegyéhez (a 3 és 4 diasztereomer aránya 94:6) (1,33 g; 2,5 mmól) és 10 ml 1,2-diklór-etán elegyéhez keverés közben -j-15°C hőmérsékleten. 73 óra elteltével a reakcióelegyet 20 ml vízhez öntjük, Celite-n keresztül szűrjük, majd a szűrletet 10 ml metilén-kloriddal mossuk. A szerves fázist 2x20 ml vízzel mossuk, és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer csökkentett nyomáson való lepárlása után 0,95 g maradékot kapunk, amely s C és a D diasztereomerek keveréke. A C és D diasztereomerek aránya 79:21, melyet NMR-spektroszkópiásan határoztunk meg 60 MHz-n. Egy párhuzamos vizsgálatban, amelyben 0,1 g (6 mmól) vizet adtunk a reakcióelegyhez, a nátrium-tetrafluorborát hozzáadása után a diasztereomerek aránya 73 óra elteltével C:D=94:6. 47. példa 1 - (4-Klór-fenil) -3-metil-bután-l -on előál-3-Metil-butiril-kloridot (128,6 g; 1,07 mól) adunk 15 perc alatt alumínium-klorid (153,8g; 1,15 mól) és 200 ml metilén-klorid —5°C-ra hűtött szuszpenziójához keverés közben inert atmoszférában. A hozzáadás befejeztével az elegyet j-20°C-ra melegítjük, és klór-benzolt (100 g; 0,89 mól) adunk hozzá 15 perc alatt. A reakdóelegyet 45°C-on tartjuk 7 órán keresztül, majd szobahőmérséktre hűtjük, és keverés közben 200 ml koncentrált sósav és 1500 g elegyéhez öntjük. A vizes fázist 3x300 ml metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves extraktumokat 3x700 ml 40 21 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
