197711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-aril-alkánsavak és új köztermékeik előállítására
197711 merek aránya NMR-spektroszkópiásan meghatározva 9:1. A 7 diasztereomer NMR spektruma a következő: (RRS) (CDCI3—TMS) delta (ppm): 1,60 (d, 3H, J=7 Hz); 4,00 (s, 3H); 4,49 (q, 1H, J=7 Hz); 4,87 (2H, ABq, Av=18,9; J=6,5 Hz); 7,2—8,2 (5H, aromás protonok). 16. példa 2- (1 -Bróm-etil) -2- (5-bróm-6-metoxi-2-naftil j -1,3-dioxolán-4 (R), 5 (R) -dikarbonsav előállítása 2- (1 (S) -bróm-etil)-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-l,3-dioxolán-4 (R), 5 (R)-dikarbonsav-dimetil-észter (3 diasztereomer tiszta formában; 6,65 g; 12,5 mmól), nátrium-hidroxid (1 g; 25 mmól), dimetoxi-etán (10 ml) és víz (10 ml) elegyét keverés közben szobahőmérsékleten 2 órán keresztül tartjuk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, és dietil-éterrel extraháljuk. Ezután a vizes fázist pH=l-ig savanyítjuk koncentrált sósavval, és dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer vákuumban való lepárlása után 2-(l (S)-bróm-etil)-2- (5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-l,3-dioxolán-4(R), 5(R)-dikarbonsavat ka punk (7 diasztereomer). ©H-NMR (200 MHz) (CDCI3—TMS) delta (ppm): 1,60 (d, 3H, J=7 Hz); 4,00 (s, 3H); 4,49 (q, 1H, J=7 Hz); 4,87 (2H, ABq, J=18,9; J=6 Hz); 7,2—8,2 (5H, aromás protonok). 17. példa 2 (R) -Hidroxi-3(R)- (2- (5-bróm-6-metoxi-2-naftil) - propánod) -bután dión sav-dimetil-észter előállítása A 3 és 4 diasztereomerek 94:6 arányú elegyét (nagynyomású folyadék-kromatográfiásan meghatározva) (10,0 g; 0,0188 mól) és 75 ml 1,2-diklór-etán elegyét keverés közben 15°C-on tartjuk inert atmoszférában, majd 30 ml 1,2-diklór-etánban oldott ezüst-tetrafluoro-borátot (4,4 g; 0,0226 mól) adunk hozzá 15 perc alatt. A reakcióelegyet 4-15°C-on tartjuk 7 órán keresztül, majd lassan 100 ml hűtött vízbe öntjük oly módon, hogy a hőmérséklet ne haladja meg a +10°C-ot. Ezután az elegyet Celjte-n keresztül szűrjük, és a szűrletet 100 ml diklór-metánnal mossuk. A szerves fázist kétszer 200 ml vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 7,2 g terméket (0,0154 mól; 82%-os kitermelés) kapunk, amely a diasztereomer-észterek elegye. A C:D diasztereomerek aránya 91:9, NMR analízissel meghatározva. 18. példa 2-Etil-2- (6-metoxi-2-naftil)-1,3-dioxolán-4 (R), 5(R) -dikarbonsav-diizopropil-észter előállítása l-(6-Metoxi-2-naftil)-propán-l-on (10,3 g; 0,048 mól), L(-f-)-borkősav-diizopropil-észter 25 14 (94 g) és trimetil-ortoformiát (7,57 g; 0,071 mól) elegyét fokozatosan melegítjük fel teljes oldódásig. Ezután metzán-saulfonsavat (0,37 g; 0,0039 mól) adunk hozzá, és az oldatot 2,5 órán keresztül reflux-fel- Tét alatt forraljuk (az oldat hőmérséklete 90°C). A reakcióelegyet lehűtjük, és lassan 10 t%os nátrium-karbonát-oldathoz (100 ml) adjuk erőteljes keverés közben. Ezután a kapott oldatot diklór-metánnal extraháljuk, és a szerves extraktumokat 100 ml vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 94 g nyers terméket kapunk. A nyers terméket ezután lassan felmelegítjük 220°C-ra egy külső fürdő segítségével 0,2...0,3 Hgmm nyomáson. A maradékot kromatográfiásan tisztítjuk szilikagél oszlopon, eluensként hexán/dietil-éter 85:15 térfogatarányú elegyét alkalmazva. így a cím szerinti terméket kapjuk 69%-os kitermeléssel (14,2 g; 0,033 mól). IR: 1770, 1740 cm~' (C=0) 'H-NMR (CDC13—TMS) (200 MHz) delta (ppm): 0,95 (t, 3H, J=7,6 Hz); 0,96 (d, 3H, J=6,4 Hz); 1,05 (d, 3H, J=6,4 Hz); 1,29 (d, 6H, J=6,4 Hz); 3,8 (s, 3H); 4,75 (ABq, 2H, J=6,6 Hz); 4,79 (q, lH,J=6,4Hz); 5.14 (ept. 1H, J=6,4 Hz); 7—8 (m, 6H). 19. példa 2- (1 -Bróm-etil) -2- (5-bróm-6-metoxi-2-naftilj-l,3-dioxolán-4(R), 5(R):dikarbonsav-diizopropil-észter diasztereomer elegyének előállítása Bróm (1,6 g; 0,01 mól) és szén-tetraklorid (3,5 ml) elegyét adjuk cseppenként 15°C-on inert atmoszférában 1 óra alatt 2-etil-2-(6- -rnetoxi-2-naftil)-l,3-dioxolán-4(R), 5 (R) - dikarbonsav-d ii zopropi 1 - észter (2,15 g; 0,005 mól) és szén-tetraklorid (35 ml) oldatához. Az elegyet 15°C-on tartjuk 2 órán keresztül, majd a 6. példa szerinti módon feldolgozzuk. A kívánt diasztereomer elegy (9 és 10 diasztereomer) 94%-os kitermeléssel nyerhető. Nagynyomású folyadék-kromatográfiásan meghatározva a 9 és 10 diasztereomerek aránvya 93,9:6,1. 'H-NMR (CDCI3—TMS) (200 MHz) 9 diasztereomer (RRS): delta (ppm): 0,96 (d, 3H, J—6,4 Hz); 1,06 (d, 3H, J=6,4 Hz); 1,3 (d, 6H, J=6,4 Hz); 1,67 (d, 3H, J=7,2 Hz); 3,98 (s, 3H); 4,47 (q, 1H, J=7,2 Hz); 4,80 (ABq, 2H, J=6,6 Hz); 4,80 (m, 1H,J=6,4 Hz) 5.15 (m, 1H, J=6,4 Hz); 7,2—8,2 (5H, aromás protonok). 10 diasztereomer (RRS): delta (ppm): 0,96 (d, 3H, J=6,4 Hz); 1,06 (d, 3H, J=6,4 Hz); 1,28 (d, 6H, J=6,4 Hz); 1,63 (d, 3H, J= = 7,2 Hz); 3,98 (s, 3H); 4,47 (q, 1H, J= = 7,2 Hz); 4,80 (ABq, 2H, J=6,6 Hz); 4,80 (m, 1H, J=6,4 Hz); 5,15 (m, 1H, J=6,4 Hz); 7,2—8,2 (5H, aromás protonok). 26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
