197711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-aril-alkánsavak és új köztermékeik előállítására

197711

A 6. példában leírt módon folyadék-kromatográfiásan analizáltuk meg a terméket, azzal a különbséggel, hogy a B oldószer aránya 62,5% volt (teljes térfogatáram: 2 ml/perc).

9 diasztereomer: retenciós idő 23,68 perc

10 diasztereomer: retenciós idő 24,46 perc.

20. példa

2(R) -Hidroxi-3 (R) - [2- (5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propanoil]-butándionsav-diizopropil-észter előállítása

A 16. példa szerinti módon a 9 és 10 diasztereomer ketálok 94:6 arányú elegyét (2,0 g; 3,4 mmól) alkalmazva 1,6 g maradékot kapunk, melyet szilikagél oszlopon való kromatográfiás tisztítás (eluens: hexán/ /dietil-éter 1:1 térfogatarányú elegye) E és F diasztereomerek 90:10 arányú elegyét kapjuk (NMR spektroszkópiásan meghatározva).

'H-NMR (CDCI3—TMS) (200 MHz)

E diasztereomer (RRS). delta (ppm): 0,55 (d,3H, J=6,12 Hz); 1,02 (d, 3H, J=6,12 Hz);

1,24 (d, 3H, J =6,12 Hz); 1,27 (d, 3H, J= =6,12 Hz); 1,61 (d, 3H, J=7 Hz); 3,17 (d, 1H, J=6,8 Hz); 4,00 (q, 1H, J=7 Hz); 4,02 (s, 3H); 4,52 (ept, 1H, J=6,12 Hz); 4,62 (dd, 1H, Jchch=2,2 Hz, Jchoh=6,8 Hz); 5,13 (ept, 1H, J=6,12 Hz); 5,30 (d, 1H, J=2,2 Hz);

7.2— 8,2 (5H, aromás rendszer).

F diasztereomer (RRR): delta (ppm): 0,95 (d, 3H, J=6,12 Hz); 1,12 (d, 3H, J=6,12 Hz); 1,14 (d, 3H, J=6,12 Hz); 1,19 (d, 3H, J= =6,12 Hz); 1,62 (d, 3H, J=7 Hz); 3,17 (d, 1H, J=6,8 Hz); 4,00 (q, 1H, J=7 Hz); 4,02 (s, 3H); 4,52 (ept, 1H, J=6,12 Hz); 4,62 (dd, 1H,Jchch=2,2 Hz, Jchoh=6,8 Hz); 5,13 (ept, 1H, J=6,12 Hz); 5,41 (d, 1H, J=2,2 Hz);

7.2— 8,2 (5H, aromás rendszer).

21. példa

2- (5-Bróm-6-metoxi-2-naftil) -propionsav

előállítása

Az E és F diasztereomerek 90:10 arányú elegyét (0,35 g; 0,648 mmól), dimetoxi-etánt (4,6 ml) és 12 n sósavat (4,6 ml) 88°C-on tartunk keverés közben 2 órán keresztül. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd a 10 (b) példában leírt módon feldolgozzuk.

Az így kapott nyers, terméket szilikagél oszlopon kromatografáljuk (eluensként hexén/etil-éter 8:2 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk). így a cím szerinti terméket kapjuk, op. 148—151°C; [a]f78= +38° (c=0,5% kloroformban).

A fenti sav metil-észterét diazometánnal való észteresítéssel állítjuk elő és 'H-NMR (200 MHz) spektroszkópiásan vizsgáljuk egy optikailag aktív eltoló ágens (europium (III) trisz- (3-eptaf!uor-propil-hidroxi-metilén) - d-kámforát) deuterokioroformos oldatával. A mérés alapján az S(-(-):R(—) arány 90:10.

27

22. példa

2 (R) -Hidroxi-3 (R) - (2- (5-bróm-6-metoxi-2-na ftil )-propa noil) -butándionsav-diet il-észter előállítása

A 17. példában leírt módon az 5 és 6 izomer ketálok 93:7 arányú elegyét (13. példa) (2,41 g; 4,3 mmól) alkalmazva kiindulási anyagként 1,95 g nyers terméket kapunk, amelyet szilikagél oszlopon való kromatógrafálással (eluensként hexán/dietil-éter 1:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva) a Q és H diasztereomer észterek elegyét kapjuk (1,77 g;

3,6 mmól); 83%-os kitermelés) G:H=86:14 NMR-spektroszkópiásan meghatározva 200 MHz-n.

'H-NMR (CDCI3—TMS) (2000 MHz):

G diasztereomer (RRS): delta (ppm): 0,76 (1, 3H, J=7,2 Hz); 1,27 (t, 3H, J=7,2 Hz);

1.58 (d, 3H, J=7 Hz); 3,10 (d, lH,J=7,12Hz)

3.58 (q di AB, 2H, Jgem= 12 Hz, J=7,2 Hz); 4 (q, 1H, J=7 Hz); 4,01 (s, 3H); 4,27 (q, 2H, J =7,2 Hz); 4,65 (dd, 1H, Jchoh=7,12 Hz; Thch=2,4 Hz); 5,44 (d, 1H, J=2,4 Hz);

7,2—8,2 (5H, aromás protonok).

H diasztereomer (RRR): delta (ppm): 1,08 (t, 3H, J=7,2 Hz); 1,14 (t, 3H, J=7,2 Hz);

1,62 (d. 3H, J=7 Hz); 3,1 (d, 1H, J=7,12 Hz);

3.58 (q di AB, 2H, J^m=12 HZ„ J=7,2 Hz); 4,00 (q, 1H, J=7 Hz); 4,01 (s, 3H); 4,27 (q, 2H, J=7,2 Hz); 4,65 (dd, 1H, Jchoh=7,12 Hz; J-hch=2,4 Hz); 5,44 (d, ÍH, J=2,4 Hz); 7,2—

8,2 (5H, aromás protonok).

23. példa

A 22. példában kapott G és H diasztereomer-észterek keverékét (G:H=86:14) (0,64 g; 1,28 mmól), dimetoxi-etán (9 mi) és 12 n sósav (9 ml) elegyét 95°C-on tartjuk 1 óráig keverés közben, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten hűtjük, és a 10 (b) példa szerint dolgozzuk fel.

Az így kapott nyers savat szilikagél oszlopon kromatografáljuk eluensként hexán/dietil-éter 1:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva. 2- (5-bróm-6-metoxi-2-naftil) -propionsavat kapunk, op.: 149—151°C, [ctj 578=-|-33,940 (c=0,5%, kloroform).

Az anyagot diazo-metánnal észteresítjük, és a kapott metil-észtert NMR-spektroszkópiásan (200 MHz) vizsgáljuk egy optikailag aktív eltoló ágenst (europium (III) trisz-(3- -(epta-fluor-propil-hidroxi-metilén) -d-kámforát deuterokloroformban alkalmazva.

Az enantiomer aránya S(-j-):R(—)86:14.

24. példa

2-Etil-2- (6-metoxi-2 naftil) -1,3-dioxolán-4(S), 5 (S) -dikarbonsav-dimetil-észter

előállítása

l-(6-metoxi-2-nafti!)-propán-l-on (20 g; 0,093 mól), D(—- )-borkősav-dimetil-észter (129 g) és trimetilortoformiát (29 g; 0,27 mól) elegyét fokozatosan melegítjük fel teljes oldódás eléréséig. Ezután metán-szulfonsavat adunk hozzá (0,74 g; 7,7 mmól), és az oldatot reflux-feltét alatt forraljuk I

28

15

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65