197670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként 2,4-diamino-5-(3,4-dimetoxi-benzil)-pirimidint vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját tartalmazó készítmények előállítására
197670 zelési idővel, dózisonként legalább 10 állaton. Az 50%-os gátló dózis felvétele (ID50) regressziós egyenes alapján történt. Patkányokon 130—170 g tömegű patkányoknak ip. New- 5 bould általunk módosított módszere sze3 rint, 8 ml/kg térfogatban 0,75%-os ecetsavat adtunk. Az ecetsav beadása utáni 5 és 15 perc között minden állatnál számoltuk a jellegzetes „Writhing" reakciókat. A kezelési mód és az eredmények kiértékelése megegyezik az előzőekben leírtakkal. 4 X. táblázat Akut toxicitás és fá.jdalomcsilLapitó hatás vizsgálata egéren Teszt-vegyület LD 50 mg/kg Writhing teszt mg/kg Terápiás index A-ve gyűlet 5800 133,6 37,8 Acetil-salicilsav 1500X 2^0,0X 6,3 Paracetamol 510 180,0 2,8 Feni1butazon YV 1000 60,0 feletf 16,7 x = Triangel 1981 No.: l/2 Band 20 /Sandoz-Zeitschrift/ xx = Barron, D.J. et.al.: Brit. J. Pharmacol. Chem . 22> 396 /1968/ II. táblázat Akut toxicitás és fájdalomcsillapító hatás vizsgálata patkányon Teszt-vegyület “50 mg/kg Writiling teszt ID50 Terápiás index A-vegyület 6000 36,0 166,7 Indomethac in 25,5 **,7 Fenilbutazon koo 19,7 20,3 3) Carrageenin ödéma gátló hatás vizsgálata patkányon Módszer Vizsgálatainkat Winter és munkatársai módszerével végeztük. 150—180 g tömegű patkányok hátsó lábának plantáris felszínébeO, 1 ml 1%-os carrageenint fecskendeztünk. A 12 órán keresztül éheztetett (vizet ad libitum fogyaszthattak) állatokat a vizsgálandó anyaggal való kezelés előtt 1 órával csapvízzel hidratáltuk 30 ml/kg tér fogatban. Az állatokat a vizsgálandó anyaggal, illetve a kontrollokat a vehiculummal per os kezeltük 10 ml/kg térfogatban, majd 1 óra múlva adtuk be a gyulladáskeltő anyagot. A lábak térfogatát az irritans beadá sa előtt és utána 3 órával plethysmométerben határoztuk meg úgy, hogy a térfogatváltozásból adódó folyadékelmozdulást mm-skálán olvastuk le. Az eredményeket a III. táblázatban foglaljuk össze. 3
