197574. lajstromszámú szabadalom • Eljárás purin származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

197574

géscsillapító hatás abszoliít erősségében, jelentősen fölülmúlja a kontrollként szolgáló 2—4 és 6. sorszámú köhögéscsillapítókat.

3

Az 5. sorszámú xantinil-amidoxim-származék köhögéscsillapító hatása elenyésző.

4

I. táblázat

Tengerimalacokon 15%-os citromsav-spray által kiváltott köhögés csillapítása per os adagolás esetén.

Sorszám Vizsgált anyag megnevezése Tengerimalacokon per os

adagolás után 1 órával mért köhögéscsillapito hatás ID50 mg/kg

1.

3,7-Dihidro-3-metil-7-/(5- -metil-1,2,4-oxadiazol-3-il)-metil/-1H-purin-2,6-dion

8,5

2.

(referens)

3,7-Dihidro-1,3-dimetil-7- -/(5-metil-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)-metil/-1H-purin-2,6-dion

111,2

3.

(referens)

3-(2,2-difenil-etan-1-il)-5- -(2-piperidino-etan-1-il)-1,2,4- -oxadiazol . HC1 (PFEN0XDIAZIN.HC1)

60,5

4.

(referens)

Kodein . HC1

65,7

5.

2-(3-metil-xantin-7-il)-acetamidoxim

50 mg/kg p.o. dózisban nincs hatása

6.

(referens)

Dextrome thorphan

29,0

Az 1. sorszámú vegyület per os köhögéscsillapító hatása ezen túlmenően igen tartós, amit az I/A táblázat adatai igazolnak.

I/A táblázat

3,7-dihidro-3-metil-7-( (5-metil-l,2,4-oxadiazol-3-il)metil)-lH-purin-2,6-dion tengerimalacon 15%-os citromsav-spray által kiváltott köhögés csillapítása per os adagolás esetén

Előkezelési idő ID50

______h___________________________mg/kg

0,5

1.0

2.0

4.0

8.0

7.5

8.5 14.4 13.8 32.6

Az I. táblázatban szereplő 1. sorszámú vegyület, valamint a referensként szolgáló 2. és’4. számú köhögéscsillapítók patkányokon intraperitoneális adagolással mért akut toxicitását az I/B táblázat tartalmazza.

45

50

55

60

65

l/B táblázat_________________

Sorszám az I. Anyagok toxicitása

táblázatban patkányokon

2 (referens) 529.7

4 (referens) 72.4

A találmány oltalmi köre alá eső többi vegyületeknek a köhögéscsillapító hatása hasonló erősségű, mint a táblázatban 1. sorszámmal jelölt vegyületeknek.

Az I általános képletű vegyületeket az alábbi módszerekkel lehet előállítani;

a. ) valamely Ií általános képletű amidoximot — ahol A jelentése a fenti — valamely III általános képletű savszármazékkal — ahol R4 jelentése -OR5, R'COO-csoport, vagy halogénatom, R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, és R1 jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy

b. ) valamely II általános képletű amidoximot — ahol A jelentése a fenti— valamely III általános képletű savszármazékkal — ahol

3