197572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-piridin származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197572 A találmány tárgya eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására. Közelebbről, a találmány az új, H+, K+-adenozin-trifoszfatázt gátló hatású, (I) általános képletű imidazo-piridin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó, gyomormegbetegedések megelőzésére és kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletben R1 jelentése 4—6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy 4—8 szénatomot tartalmazó ciklo-alkil-csoporttal adott esetben helyettesített, 1 —10 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R2 jelentése hidroxilcsoport, (1—4 szénatomot tartalmazó) alkoxi-karbonil-csoport, adott esetben hidroxil-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy (1—4 szénatomot tartalmazó) alkoxi- ka rbonil-csoporttal helyettesített 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, adott esetben I—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített íenilcsoport vagy adott esetben (2—4 szénatomot tartalmazó) acil-oxi-csoporttal helyettesített (2— 4 szénatomot tartalmazó)acil-oxi-( 1- 4 szénatomot tartalmazó) alkilcsoport, és R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, halogénül—4 szénatomot tartalmazó)alkilcsoport, (1—4 szénatomot tartalmazó) alkoxi-( 1—4 szénatomot tartalmazó) alkilcsoport, hidroxi- ( 1—4 szénatomot tartalmazó) alkilcsoport, ciano-(l—4 szénatomot tartalmazó) - alkilcsoport, mono- vagy di ( 1 —4 szénatomot tartalmazó) alkil-amino- ( 1 —4 szénatomot tartalmazó) alkilcsoport, aminocsoport, mono- vagy di ( 1—4 szénatomot tartalmazó) a lkil-aminocsoport, nitrózócsoport, (1—4 szénatomot tartalmazó) alkoxi-ka rbonil-csoport, (2—4 szénatomot tartalmazó) acil-amino-csoport, ( 1 —4 szénatomot tarta Imazó) alkil-szulfonil-amino-csoport, (IX) általános képletű csoport — ebben a képletben D jelentése iminocsoport vagy kénatom, E jelentése nitrogénatom vagy metincsoport, és R5 és R6 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomot tartalmazó alkil-, (1—4 szénatomot tartalmazó) alkoxi-karbonil- vagy fenilcsoportot jelent —, (X) általános képletű csoport — ebben a képletben X jelentése kénatom vagy =N-R7 általános képletű csoport és az utóbbiban R7 jelentése szulfamoil-, (2—4 szénatomot tartalmazó )acil-aminovagy 2—5 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport —, 1 vagy (XI) általános képletű csoport — ebben a képletben Y jelentése kénatom és R8 jelentése ciano-(l—4 szénatomot tartalmazó)alkil- vagy 2—5 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport. A fenilcsoporton adott esetben egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 8-aralkilvagy -aril-oxi-imidazo( 1,2-a) piridin-származékok ismeretesek a 33094 és 68378 számú európai közrebocsátási iratokból. E leírások szerint ezek a vegyületek gyomornedv kiválasztását gátló és sejtvédő hatásúak. Az (I) általános képletű vegyületek új vegyületek, az említett ismert vegyületekétől eltérő helyettesítőket hordoznak. Igen sok új vegyületet állítottunk elő és vizsgáltuk ezeknek a gyomorsav kiválasztását gátló és fekélyelleni hatását, a H+,K+-adenozin-trifoszfatázt gátló aktivitás alapján. Vizsgálataink eredménye az, hogy az (I) általános képletű vegyületek és sóik a H+,K+-adenozin-trifoszfatáz hatását igen nagy mértékben gátolják, így kiválóan hasznosíthatók gyomorbetegségek megelőzésére és kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények hatóanyagaiként. Visszatérve az (1) általános képlet helyettesítőinek jelentésére, az 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok lánca egyenes vagy elágazó lehet. Példaképpen az ilyen csoportokra megemlíthetjük a metil-, etil-, propil-, izcpropil-, butik, izobutil-, szek-butil- és terc-butil-csoportot. Az 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportok vagy ilyen csoportot tartalmazó csoportok, például az alkoxi-imino-csoportok lánca egyenes vagy elágazó láncú lehet. Példaképpen megemlíthetjük az ilyen csoportra vagy részre a metoxi-, etoxi-, propoxk, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxb, szekbutoxi- vagy terc-butoxi-csoportot. A 2—5 szénatomot tartalmazó aIkinilesöpörtök lánca egyenes vagy elágazó lehet. Példaképpen megemlíthetjük az etinik, 1-propiriik, 2-propinik, 1-butinik, 2-butinik, 3-butinik, l-metil-2-propinil-, 1 -pentinik, 2-pentinik, 3-pentinik, 4-pentínik, 3-metil-l-butinik, 2-metil-3-butinik, 1 -metil-2-butinil-, 1-metil-3-butinik vagy 1,1-dimetil-2-propinikcsoportot. R1 jelentésében az 1 —10 szénatomot tartalmazó alkilcsoport lánca is egyenes vagy elágazó lehet, és a korábbiakban említett példákon túlmenően jelenthet például heptib, 5-metil-hexik, 1-metil-hexik, 3-etil-pentil-, 2- -propil-butik, oktik, 6-metil-heptil-, nonik, 7- -metil-oktik, decik és 8-metiknonikcsoportot. A 4—6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoportra előnyös példaként említhetjük az 1- -butenik, 2-butenik, 3-butenik, 2-metil-l-propenik, 2-metil-2-propenik, 1-pentenik, 2-pentenik, 3-pentenik, 4-pentenik, 3-metikl-butenik, 3-metil-2-butenik, 3-metil-3-butenik, 2,2- -dimetil-2-propenil-, 1-hexenik, 2-hexenil-, 3-2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
