197572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-piridin származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197572 51. Példa /(LIV) képletű vegyület/ A 49. példában ismertetett módon eljárva, de propargil-amin helyett acetohidrazidot használva a 195—196°C olvadáspontú N-acetil-|8- (n-pentoxi) -2-metil-imidazo (1,2-a )piri din-3-il)-acetamidorazont kapjuk. Elemzési eredmények a C17H25N502 képlet alapján: számított: C%=61,61 H%=7,60 N%=21,13; talált: C%=61,67 H%=7,64 N%—21,07. 52. Példa (34. reakcióvázlat) 0,8 g (2,4 mmól) N-acetil-{8-(n-pentoxi) - - 2-metil -imidazo(l, 2-a) pirid in-3-il}-acet amidorazont 200°C-on tartunk 3 percen át, majd etanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítást végzünk. Így 0,37 g (48,9%) mennyiségben a 187— 188°C olvadáspontű 3-{8-(npentoxi) -2-metil-imidazo ( 1,2-a) piridïn-3-ilj-metil-5-metil-triazolt kapjuk. Elemzési eredmények a C|7H23N50 képlet alapján: számított: C%=65,15 H%=7,40 N%=22,35; talált: C%=65,07 H%=7,40 N%=22,33. 53. Példa (35. reakcióvázlat) 1,5 g (4,94 mmól), a 49. példa a) lépésében ismertetett módon előállítható etil-{8-(n-pentoxi) -2-metil-imidazo ( 1,2-a) pirid in-3-il }-acetimidát és 0,72 g (5,40 mmól) amino-acetaldehid-dietil-acetál 30 ml etanollal készült elegyét szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük, majd 65°C-on további 1 órán át keverést végzünk. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 15 ml tömény sósavoldatot adunk. Az így kapott keveréket 100°C-on 90 percen át keverjük, majd jeges hűtés közben vizes kálium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk. Ezt követően kloroformmal extrahálunk, majd az extraktumot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroform és metanol elegyét használva. így 0,7 g (47,6%) mennyiségben a 148—149°C olvadáspontű 8- (n-pentoxi) -2-metil-3- (2-imidazolil) -metil-imidazo(l,2-a) pirid int kapjuk. Elemzési eredmények a C17H22N4O-0,2 HsO képlet alapján: számított: C%=67,61 H%=7,47 N% = 18,55; talált: C%=67,97 H%=7,49 N% = 18,16. 54. Példa (36. reakcióvázlat) 1,35 g 3-amino-8- (ciklohexil-metoxi) -2-metil-imidazo( 1,2-a) piridin és 1,65 g etil-ortoformiát keverékéhez hozzáadunk 1 csepp tömény kénsavat, majd az így kapott reakcióelegyet 150°C-on tartjuk 1 órán át keverés közben. Lehűtés után a reakcióelegyhez kloroformot adunk, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk és szárítjuk. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot feloldjuk 10 ml tetrahidrofuránban. A kapott oldathoz hozzáadjuk 0,40 g lítium-alumínium- 18 31-hidrid 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 1,5 órán át forraljuk. Lehűtés után 1 ml etil-acetátot, majd telített nátrium-szulfát-oldatot adagolunk óvatosan a reakcióelegyhez. Ezt követően dietil-étert adagolunk, majd kétszer dekantálunk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson - ledesztilláljuk, majd a maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, végül pedig dietil-éter és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 0,31 g mennyiségben a 133—135°C olvadáspontú 8-(ciklohexil-metoxi) -2-metil-3- (metil-amino) -imidazo(l,2-a)piridint kapjuk. Tömegspektrum (El) m/z: 273 (M+). Elemzési eredmények a C,6H23N30 képlet alapján: számított: C%=70,30 H%=8,48 N% = 15,37; talált: C%=70,19 H%=8,43 N% = 15,20. 55. Példa (37. reakcióvázlat) 10 ml vízmentes dietil-éterben feloldunk 0,91 g 3-amino-8- (ciklohexil-metoxi)-2-metil-imidazo(l,2-a)piridint és 0,36 g trietil-amint, majd az így kapott oldathoz 0°C-on cseppenként hozzáadjuk 0,25 ml acetil-klorid 5 ml dietil-éterrel készült oldatát. 1 órán át tartó keverést követően a reakcióelegyhez kloroformot adunk, majd vizes mosást és szárítást végzünk. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot etil-acetát és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott kristályokat ezután argongáz-atmoszférában hozzáadjuk C, 14 g lítium-alumínium-hidrid tetrahidrofurános oldatához, majd keverés közben viszszafolyató hűtő alkalmazásával 1,5 órás forralást végzünk. Lehűtés után 1 ml etil-acetátot, majd telített vizes nátrium-szulfát-oldatot adagolunk fokozatosan a reakcióelegyhez. Miután dietil-étert adagoltunk, kétszer dekantálunk. Végül az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, ezt követően pedig dietil-éter és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 0,36 g mennyiségben a 89— 90°C olvadáspontú 8-(ciklohexil-metoxi)-3- - (etil-amino) -2-metil-imidazo ( 1,2-a) piridint kapjuk. Tömegspektrum (El) m/z? 287 (M+). Elemzési eredmények a CJ7H25N30 képlet alapján: számított: C%=71,05 H%=8,77 N% = 14,62; talált: C%=71,03 H%=8,70 N% = 14,38. 56. Példa (38. reakcióvázlat) 50 ml etanolban feloldunk 1,0 g (3,3 mmól) 8- (n-pentoxi) -3- (klór-metil) -2-metil-imidazo( 1,2-a) piridin-hidrokloridot, majd a kapott oldathoz hozzáadunk 0,25 g (3,3 mmól) tiokarbamidot. Az így kapott reakcióelegyet viszszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd az etanolt ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 30 ml etanol és 30 ml 32 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
