197572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-piridin származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197572 13. Példa (15. reakcióvázlat) 5 ml tionil-kloridhoz hozzáadunk 1,78 g 3 (hidroxi-metil) -2-metil-8- (2-metil-propoxi) - -imidazo(l,2-a)piridin-hidrokloridot, majd az így kapott keveréket szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük és ezután a fölös tionil-klorídot csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékhoz dietil-étert adunk, hogy kikristályosodjon. 30 ml dimetil-szulfoxidban feloldunk 1,20 g nátrium-cianidot, majd ehhez az oldathoz jeges hűtés közben argongáz-atmoszférában cseppenként hozzáadjuk az előbbiekben említett nyers kristályok dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. Az így kapott reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd hozzáadjuk 300 ml 3%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldathoz. Az így kapott elegyet éti 1- -acetáttai extraháljuk, majd az extraktumot vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként etil-acetátot használva. Hexán és etil - -acetát elegyéből végzett átkristályosítás után 0,50 g mennyiségben a 113—114°C olvadáspontú 3- (c iano-metil)-2-met il -8- (2-metil-propoxi) -imidazo( l,2-a)piridint kapjuk. Tömegspektrum (El) m/z: 243 (M+). Elemzési eredmények a CUH17N30 képlet alapján: számított: C%=69,11 H%=7,04 N% = I7,27; talált: C%=69,00 H%=7,08 N% —17,07. 14. Példa (16. reakcióvázlat) Nitrogéngáz-atmoszférában 40 ml etanolhoz hozzáadunk 1,32 g 3-klór-4-oxo-pentánnitrilt és 1,55 g 2-amino-3-(hexil-oxi)-piridint és ezután 0,81 g trietil-amint. Az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben 1 éjszakán át forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz vizes nátrium-karbonát-oldatot adunk, majd az így kapott elegyet metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, majd dietil-éterből kristályosítjuk. így 1,30 g mennyiségben a 119—120°C olvadáspontú 3- (ciano-metil ) - 8- (n-hexil -oxi) -2-metil-imidazo - ( 1,2-a) piridint kapjuk. Tömegspektrum (El) m/z: 271 (M+). Elemzési eredmények a C16H21N30 képlet alapján: számított: C%=70,82 H% = 7,80 N% = 15,48; talált: C%=70,59 H%=7,75 N% = 15,38. A következő vegyületeket hasonló módon állíthatjuk elő. 15. Példa /(XXXV) képletű vegyület/ 8-/ ( E )-2-Butenil-oxi/-3-( ciano-metil )-2--metil-imidazo(l,2-a)piridin Olvadáspont 93—95°C etil-acetát és dietil-éter elegyéből végzett kristályosításkor. 19 12 Tömegspektrum (El) m/z: 241 (M+). Elemzési eredmények a CuH15N30 képlet alapján: számított: C%=69,69 H%=6,27 N% = 17,41; talált: C%=69,54 H%=6,30 N% = 17,36. 16. Példa /(XXXVI) képletű vegyület/ 3- ( Ciano-metil )-2-metil-8-/ ( 3-metil-2-butenil)-oxi/-imidazo( 1,2-a)piridin Olvadáspont 118—119°C dietií-éterből végzett kristályosításkor. Tömegspektrum (El) m/z: 255 (M+). Elemzési eredmények a CI5H17N30 képlet alapján: számított: C%=70,56 H%=6,71 N% = 16,46; talált: C%=70,45 H%=6,77 N% = 16,41. 17. Példa /(XXXVII) képletű vegyület/ 3-( Ciano-metil )-2-metiI-8~(l-metil-butoxi) -imidazo( 1,2-a)piridin -2/3 fumarát Olvadáspont 135—140°C etanol és dietil--éter elegyéből végzett kristályosításkor. Tömegspektrum (El) m/z: 257 (M+). Elemzési eredmények a Ci5H19N30-2/3C4H404 képlet alapján: számított: C% =63,40 H%=6,52 N% = 12,55; talált: C% =63,46 H%=6,58 N% = 12,73. 18. Példa /(XXXVIII) képletű vegyület/ 3-( Ciano-metil )-8-(2-etil-butoxi)-imidazo(l,2-a)piridín Olvadáspont 123—124°C díetil-éterből végzett kristályosításkor. Tömegspektrum (El) m/z: 271 (M+). Elemzési eredmények a C]6H21N30 képlet alapján: számított: C%=70,82 H%=7,80 N% = 15,48; talált: C%=70,64 H%=7,78 N% = 15,42. 19. Példa /(XXXIX) képletű vegyület/ 8-Butoxi-3-( ciano-metil )-2-metil-imidazo(l,2-a)piridin Olvadáspont 105—107°C dieti 1 -éterből végzett kristályosításkor. Tömegspektrum (El) m/z: 243 (M+). Elemzési eredmények a CuH17N30 képlet alapján: számított: C%=69,11 H%=7,04 N% = 17,27; talált: C%=69,13 H%=7,13 N% = 17,23. 20. Példa / (XL) képletű vegyület/ 3-( Ciano-metil ) -2-metil-8-(oktil-oxi) -imidazo( l,2-a)piridin Olvadáspont 90,5—91,5°C dietil-éter és hexán elegyéből végzett kristályosításkor. Tömegspektrum (El) m/z: 299 (M+). Elemzési eredmények a C18H25N30 képlet alapján: számított: C%=72,21 H%=8,42 N% = 14,03; talált: C%=72,18H%=8,40N% = 14,01. 21. Példa / (XLI) képletű vegyület) 3-( Ciano-metil)-8-(2-ciklohexil-etoxi)-2- -metil-imidazo( 1,2-a)piridin Olvadáspont 142—144°C. Tömegspektrum (El) m/z: 297 (M+). 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
