197572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-piridin származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197572 Elemzési eredmények a C18H23N30 képlet alapján: számított: C%=72,70 H%=7,80 N% = 14,13; talált: C%=72,65 H%=7,75 N% = 14,06. 22. Példa (17. reakcióvázlat) 30 ml etanolhoz hozzáadunk 3,60 g 2- -amino-3-(pentil-oxi)-piridint és 2,0 ml bróm-acetont, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk. Ezután vizes hűtés közben 1,0 ml bróm-acetont adunk a reakcióelegyhez, majd keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 éjszakán át forraljuk. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékhoz vizes nátrium-karbonát-oldatot adunk. Az így kapott elegyet kloroformmal extraháljuk, majd az extratumot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, majd hexánból átkristályosítjuk. így 2,04 g mennyiségben a 68—69°C olvadáspontú 2-metil-8- (pentil-oxi) -imidazol( 1,2-a)piridint kapjuk. Tömegspektrum (El) m/z: 218 (M+). 23. Példa A 22. példában ismertetett módszerhez hasonló módon állítható elő a (XLII) képletű 8- (ciklohexil-metóxi) -2-metil-imidazo ( 1,2- -a)piridin olaj formájában. Tömegspektrum (El) m/z: 244 (M+). ‘HNMR (CDCIj): 0,8—2,1 (m, 11H), 2,48 (s, 3H); 3,89 (d, 2H), 6,36 (dd, 1H), 6,60 (dd, 1H), 7,28 (s, 1H), 7,64 (dd, IH). 24. Példa /(XLIII) képletű vegyület/ 8-(Ciklohexil-metoxi)-2-metiI-3-nitrózo --imidazo( 1,2-a) piridin 28 ml dioxánhoz hozzáadunk 2,8 g 8-(ciklohexil-metoxi) -2-metil-imidazo(l,2-a) piridint majd az így kapott elegyhez 50°C-on 5 perc leforgása alatt 20,75 g izoamil-nitritet adagolunk. Az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 25 percen át forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot oszlokromatográfiásan tisztítjuk, majd hexánból kristályosítjuk. így 1,27 g mennyiségben a 88—89°C olvadáspontú 8-(ciklohexil-metoxi) - -2-metil-3-nitrózo-imidazo(l,2-a)piridint kapjuk. Tömegspektrum (El) m/z: 273 (M+). 25. Példa / (XLIV) képletű vegyület/ A 24. példában ismertetett módszerhez hasonló módon állítható elő a 67—68°C olvadáspontú (hexánból végzett kristályosításkor) 2-metil-3-nitrózo-8- (pentil-oxi) -imidazo( 1,2- -a) piridin. Tömegspektrum (El) m/z: 247 (M+). 26. Példa /(XLV) képletű vegyület/ 14,5 ml ecetsav és 11,5 ml víz elegyében feloldunk 1,27 g 8- (ciklohexil-metoxi) -2-metil-3-nitrózó-imidazo(l,2-a)piridint, majd az 21 így kapott oldathoz közel 30 perc leforgása alatt 1,50 g cinkport adunk keverés közben. Az adagolás befejezése után a keverést még 30 percen át folytatjuk, majd az oldhatatlan részt kiszűrjük Celite márkanevű szűrőanyagon és a szürletet szárazra pároljuk. A maradékhoz vizes nátrium-karbonát-oldatot adunk, majd az így kapott elegyet metilén-kloriddal extraháljuk. Szárítás után az extraktumból az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk kis mennyiségű etanolban, majd a kapott oldathoz hozzáadjuk 0,45 g fumársav etanolos oldatát. A képződött sót kiszűrjük, majd szárítjuk. így 0,85 g menynyiségben a 188—190°C olvadáspontú 3-amino-8-(ciklohexil-metoxi)-2-met il-imidazo ( 1,2- -a)piridin-fumarátsót kapjuk. Elemzési eredmények a C|5H2lN30-C4H40 képlet alapján: számított: C% =60,79 H%=6,71 N% = 1 1,19; talált: C%=60,53 H%=6,69 N% = 11,00. 27. Példa / (XLVI) képletű vegyület/ A 26. példában ismertetett módszerhez hasonló módon állítható elő a 3-amino-2-metil-8- (pentil -oxi )-imidazo ( 1,2-a ) piridin-fuma rá tsót, amelynek olvadáspontja 183—185°C metanol és etanol elegyéből végzett kristályosításkor. Tömegspektrum (El) m/z: 233 (M+). Elemzési eredmények a C13H,9N30-C4H404 képlet alapján: számított: C%=58,44 H%=6,64 N% = 12,03; talált: C%=58,35H%=6,61 N% = 11,97. 28. Példa (18. reakcióvázlat) 30 ml etanolban feloldunk 1,8 g 2-amino-3- (pentil-oxi) -piridint, 2,29 g 4-metoxi-fenacil-bromidot és 0,84 g nátrium-hidrogén-karbonátot, majd az így kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk. Ezután az ©Idészert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a kapott kristályokat vízzel mossuk és etil-acetátból átkristályosítjuk. így 0,8 g mennyiségben a 118— 119°C olvadáspontú 2- (4-metoxi-fenil) -8- (pentil-oxi) -imidazo(1,2-a)piridint kapjuk. Tömegspektrum (El) m/z: 310 (M+)). Elemzési eredmények a Cl9H22N202 képlet alapján: számított: C%=73,52 H%=7,14 N%=9,03; talált: C%=73,65 H% = 7,11 N%=9,11. 29. Példa /(XLVII) képletű vegyület/ A 28. példában ismertetett módszerhez hasonló módon eljárva, de kiindulási anyagként 4-metoxi-fenaciI-bromid helyett 2-bróm-3-butanont használva az 53—55°C olvadáspontú 2,3-dimetil-8- (pentil-oxi) -imidazo(l,2-a)piridin állítható elő. Tömegspektrum (El) m/z: 232 (M+), 175, 162 30. Példa (19. reakcióvázlat) 250 mg fémnátrium 30 ml etanollal készült oldatában feloldunk 1,0 g 8-propoxi-22 13 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
