197570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazokinolin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197570 42. példa 7- [ [3 - ( 1,1 -Dimetil-etil ) -2-oxo-oxazolidin-5- -il] -metoxi] -lH-imidazo [4,5-b] kinolin-2- [3H]-on (XL1V) Ezt a vegyületet 5- [ [5- [ [3- ( 1,1 -dimetil-etil) -2-oxo-oxazolidin-5-il] -metoxi] -2-nitro-fenil] -metilén] -imidazolidin-2,4-dionbôl a 41. példában leírtak szerint, parciális hidrát-hidrokloridsó formájában állítjuk elő, amely 257—260°C-on bomlás közben olvad. Elemi analízis a C|8H20N4O4.HC1.0.2 H20 összegképletre: számított: C: 54,54%; H: 5,45%; N: 14,14%; H20: 0,91%; talált: C: 54,40%; H:5,31%; N: 14,05%; H20: 1,21%. NMR (DMSO-dfi) : delta 1,37 (9H, s, C(CH3)3), 3,56 (1H, t, J=7 Hz, NCH2). 3,84 (1H, t, J=7 Hz, NCH2), 4,28 (2H, m, OCH2), 4,85 (1H, bs, COCH), 7,28 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás H), 7,52 (1H, s, az -O-hoz orto-helyzetű aromásü), 7,78 (1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetü aromás H), 7,94 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz meta-helyzetű aromás H), 11,00 (1H, bs, NH), 11,72 (1H, s, NH). 43. példa 1,3-Dihidro-7- [2-hidroxi-3- [ ( 1 - metil-etil )-amino] -propoxi] -2H-imidazo [4,5-b] kinolin-2-on tXLV) 3,00 g (8,8 mmól) 1,3-dihidro-7-[ [3-( 1- -metil-etil )-2-oxo-5-oxazolidinil] -metoxi] -2H-imidazo [4,5-b] kinolin-2-on és 25 ml 2 n nátrium-hidroxi-oldat elegyét 5,5 órán át forraljuk, majd híg sósav-oldat hozzáadásával semlegesítjük. A kivált szürke szilárd anyagot, 2,15 g (77%) kiszűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. Metanolból való átkristályosítás után 1,53 g (55%) 1,3-dihidro-7- [2-hidroxi-3- [ ( 1 -metil-etil ) -amino] -propoxi] -2H-imidazo [4,5-b] kinolin-2-ont kapunk részleges hidrát formájában, amely 262— 264°C-on olvad. Elemi analízis a C16H20N4O3.0,2 H20 összegképletre: számított: C: 60,07%; H: 6,43%; N: 17,52%; H20: 1,13%; talált: C: 59,73%; H:6,38%; N: 17,25%; H20: 1,17%. NMR (DMSO-d6) : delta 1,15 (6H, d, J=7 Hz, CH(CH3)o), 2,50—3,00 (3H, m, CÜ2NCM), 4,00—4,20 (3H, m, OCH2CHOH), 7,10—7,50 (6H, m, aromás H, (NH) 3, OH), 7,61 ( 1H, s,az NHCO-csoporthoz orto-helyzetü aromás H), 7,79 (1H, d, J=6 Hz, az -O-hoz meta-helyzetü aromás H). 44 44. példa 1,3-Dihidro-7- [3-(fenil-szulfonil )-propoxi] - -2H-imidazo [4,5-b] kinolin-2-on (XLVIII) Ezt a vegyületet 5- [ [2-nitro-5- [3- (fenil-szulfonil) -propoxi] -fenil] -metilén] -2,4-imidazolidindionból a 35. példában leírtak szerint állítjuk elő; 284—287°C-on bomlás közben olvad. 49 Elemi analízis a C19H17N304S összegképletre: számított: C: 59,52%; H: 4,47%; N: 10,96%; talált: C: 59,28%; H: 4,57%; N: 11,18%. 45. példa 1,3-Dihidro-1 -metil-7- [3- (fenil-szulfonil) -propoxi] -2H-imidazo [4,5-b] kinolin-2-on (XLIX) Ezt a vegyületet l-metil-5-[ [2-nitro-5-[3- - (fenil-szulfonil) -propoxi] -fenil] -metilén] -2,4- -imidazolidindionból a 35. példában leírtak szerint állítjuk elő; 245—247°C-on bomlás közben olvad. Elemi analízis a C20H19N3O4S összegképletre: számított: C: 60,44%; H: 4,82%; N: 10,57%; talált: C:60,12%; H: 4,94%; N: 10,95%. 50 46. példa 4- [ (2,3-Dihidro-2-oxo- lH-imidazo [4,5-b] kinolm-7-il] -oxi] -N-( 1 -etil-propil)-butánamid (L) Ezt a vegyületet 4-[(2,3-dihidro-2-oxo-lH-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il) -oxi] -vajsavból és 1-etil-propil-aminból állítjuk elő; op. 312— 314 ’C. \ Elemi analízis a C19H24N403 összegképletre: számított: C: 64,03%; H:6,79%; N: 15,72%; talalt: C: 64,12%; H: 6,70%; N: 15,87%. 47. példa N- :4- [(2,3-Dihidro-2-oxo-lH-imidazo[4,5-b] - kinolin-7-il) -oxi] -1 -oxo-butil] -glicin-etilészter (LI) Ezt a vegyületet 4- [(2,3-dihidro-2-oxo-lH-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il) -oxi] -vajsavból és glicin-etilészterből a 15. példában leírtak szerint állítjuk elő; op. 274—276°C. Elemi analízis a Cl8H20N4O5 összegképletre; számított: C: 58,06%; H:5,41%; N: 15,05%; talalt: C: 58,00%; H: 5,38%; N: 15,26%. 48. példa 2- [ (2,3-Dihidro-2-oxo-lH-imidazo [4,5-b] kinolin 7-il)-oxi] -etil-acetát (LII) Ezt a vegyületet 2- [3- [ (2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén) -metil] -4-nitro-fenoxi] -etil-acetátból a 10. példában leírtak szerint, de a jódos kezelésnél metanol helyett acetonitrilt használva állítjuk elő, op. 299—302°C. Elemi analízis a C,4Hl3N304 összegképletre; számított: C: 58,53%; H:4,56%; N: 14,63%; talált: C: 58,19%; H: 4,44%; N: 14,95%. 49. példa 3- [ (2,3-Dihidro-lH-imidazo [4,5-b] kinolin-7- -il)-oxi]-propil-acetát (Lili) Ezt a vegyületet 3-[3-[(2,4-dioxo-imidazo- 1 id :n-5-i 1 idén ) - metil] -6-nitro-fenoxi] -propil-acetátból a 10. példában leírtak szerint, de a jódos kezelésnél metanol helyett acetonitrilt használva állítjuk elő, op. 301—303°C. Elemi analízis a Ci5H,5N304 összegképletre: számított: C: 59,80%; H:5,02%; N: 13,95%; talált: C: 59,83%; H: 5,09%; N: 14,12%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
