197570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazokinolin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197570

44

NMR (DMSO-d6) : delta 1,00—2,35 (12H, m, CH2), 2,55 (2H, m, CH2CO), 2,80 és 2,86 (3H, szingulettek, az oldallánc NCH3 csoportja), 3,40 (3H, s, a gyűrű NCH3 csoportja), 4,12 (3H, t, J=6 Hz. OCH2), 7,06—7,26 (2H, m, az -O-hoz orto-helyzetü aromás H), 7,30 (1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetü aromás H), 7,81 (1H, d, J=9 Hz, az O - hoz meta-helyzetű aromás H).

32. példa

N-Ciklohexil-N-metil-5- [ (2,3-dihidro-2-oxo-lH-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il) -oxi] -pentánamid (XXXIV)

Ezt a vegyületet N-ciklohexil-N-metil-5-- [3- [ (2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén) - metil] - -4-nitro-fenoxi] -pentánamidból a 30. példában leírtak szerint részleges hidrát formájában állítjuk elő, op. 207—210°C.

Elemi analízis a C22H28N4O3.0,l 1 H20 összegképletre:

számított: C: 66,31%; H: 7,14%; N: 14,06%; H20: 0,50%;

talált: C: 65,92%; H: 7,03%; N: 14,10%;

H20: 0,13%.

NMR (DMSO-d6) : delta 1,29—1,79 (14H, m, CH2), 2,35—2,41 (2H, m, CH2CO). 2,68 és

2,79 (3H, s, NCH3, rotációs izomerek), 3,60 és 4,27 (1H, m, CONCH, rotációs izomerek),

4,07 (2H, m, OCH2), 7,15 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás ü), 7,33 (1H, s, az -O-hoz orto-helyzetű aromás H), 7,52 (1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetű aromás H), 7,70 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz meta-helyzetű aromás JH), 10,95 (1H, s,

NHCO), 11,36 (1H, s, NHCO).

33. példa

N-Cikloheptil-N-melil-5- [ (2,3-dihidro-2-oxo-lH-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il)-oxi] -pentánamid (XXXV)

Ezt a vegyületet N-cikloheptil-N-metil-5-- [ [4-nitro-3- (2,4-dioxo-imidazolidin-5-il) - metilénj-fenoxi]-pentánamidból a 30. példában leírtak szerint, részleges hidrát formájában állítjuk elő op. 189—191°C.

Elemi analízis a C23H30N4O3.0,l5 H20 öszszegképletre:

számított: C: 66,85%; H: 7,39%; N: 13,56%; H20: 0,65%;

talált: C: 66,64%; H: 7,31 %; N: 13,50%;

H20: 0,56%.

NMR (DMSO-d6) : delta 1,30—1,85 (16H, m, CH2), 2,32 és 2,44 (2H, t, CH2CON, rotációs izomerek), 2,65 és 2,79 (3H, s, NC£J3, rotációs izomerek), 3,77 és 4,43 (1H, m, NCH, rotációs izomerek), 4,06 (2H, m, OCH2), 7,15 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás H), 7,32 (1H, s, az -O-hoz orto-helyzetű aromás H), 7,51 ( 1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetü aromás H), 7,68 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz meta-helyzetű aromás H),

10,96 (1H, s, NHCO) és 11,36 (1H, d, NHCO). 34

34. példa

7- [ (2-Diet il-a mi no) -et oxi] -1,3-dihidro-2H - imidazo [4,5-b] kinolin-2-on (XXXVI)

43

7 g (20 mmól) 5- [ [5- [ (2-dietil-amino)-etoxi] -2-nitro-f en il ] -metilén] -2,4-imidazolidin-dion 130 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 4,12.105 Pa nyomáson 0,7 g 10%-os szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében kisnyomású hidrogénező készülékben hidrogénezzük. 22 óra eltelte után az elegyet kieselguhron át szűrjük, az oldószert lepároljuk, és a maradékot 100 ml forró metanolban oldjuk. 5,12 g (20 mmól) jódot adunk hozzá részletekben, 5 perc alatt, az elegyet 30 percig forraljuk, majd vákuumban kb. 50 ml-re bepároljuk. Kb. 200 ml 10%-os nátrium-fioszulfát-oldattal és 10%-os nátrium-karbonát-oldattal semlegesítjük és 20 percig keverjük, majd szűrjük. Az összegyűjtött anyagot (2,2 g, 37%) 10% hidrogén-kloridot tartalmazó metanolban oldjuk. Dietil-éter hozzáadására 2,20 g (79%) 7- [ (2-dietil-amino)-etoxi] -l,3-dihidro-2H-imidazo [4,5-b] kinolin-2-on dihidroklorid-hemihidrát válik ki,amely 250—255°C-on bomlás közben olvad.

Elemi analízis a C16H20N4O2-2HCl-0,5 H20 összegképletre:

számított: C: 50,28%; H: 6,07%; N: 14,66%;

H O- 9 35°/ •

talált: C?50,18%Th: 6,04%; N: 14,57%;

NMR (DMSO-dg) : delta 1,33 (6H, bs,

CH2CH2CH3), 3,28 (4H, bs, N (Cü2CH3) 2),

3,60 (2H, bs, NCH2CH20), 4,57 (2H, bs, OCH2), 7,29 (1H, d, J=8 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás H), 7,54 (1H, s, az-O-hoz orto-helyzetű aromás H), 7,75 (1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetű aromás H), 7,90 (1H, d, J=8 Hz, az -O-hoz meta-helyzetü aromás H).

35. példa

7- [4- (Fenilszulfonil) -butoxi] -1,3-dihidro-2H-imidazo [4,5-b] kinolin-2-on (XXXVII)

4,12 g (9,1 mmól) 5- [ [2-nitro-5- [4-(fenil-szulfonil)-butoxi] -fenil] -metilén] -2,4-imidazoiidin-dion 125 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 4,12.105 Pa nyomáson 1,25 g 10%-os szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében kisnyomású hidrogénező készülékben hidrogénezzük. 18 óra eltelte után az elegyet kieselguhron át szűrjük, az oldószert lepá'oljuk, és a maradékot 125 ml dimetil-formamidban oldjuk, majd 1,2 g 10%-os szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében ismét hidrogénezzük. 4 óra eltelte után az elegyet kieselguhron át szűrjük, vákuumban bepároljuk és a maradékot 150 ml forró metanolban oldjuk. 2,35 g (9 mmól) jódot adunk hozzá, és az elegyet 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük, és 10%-os nátrium-tioszulfát-oldattal és 10%-os nátrium-karbonát-oldattal hígítjuk. Az elegyet 10 percig keverjük, majd szűrjük, és a szilárd anyagot vízzel mossuk és 90°C-on vákuumban szárítjuk. Acetonitril, dimetil-formamid és víz degyéből való átkristályosítás után l,90g (51 %) 7- [4- (fenil-szulfonil ) -butoxi] -1,3-di-hidro-2H-imidazo [4,5-b] kinolin-2-ont kapunk

23

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65