197565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált indolok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197565 21 22 Kitermelési adatok: Eljárás Példa Kitermelés, % a) 12. (Ar=imidazolilcsoport) 25-45 19. (Ar=piridilcsoport) 10-30 b) 20. 10-35 c) 1 • y 4» y 6» 40-80 d) 18. 10-25 e) 14. 10-35 i) 2., 4b. es 8-10. 40-85 ii) 5. 60-75 iii) 15. 65-75 jelentése az (I) általános képletnél megadott — kondenzálunk, majd az így kapott (I) általános képletíí vegyületet, melyben R, hidrogénatom, kívánt esetben R, helyén 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületté alkilezzük, vagy b) valamely (V) általános képletíí vegyületet, ahol R|, R2, és Ar jelentése az (1) általános képletnél megadott, egy (VI) általános képletü vegyülettel — ebben a képletben A és B jelentése az (I) általános képletnél megadott és X halogénatomot képvisel — kondenzálunk, majd az így kapott (I) általános képletü vegyületet, amelyben R, hidrogénatom, kívánt esetben R, helyén 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületté alkilezzük, vagy c) az olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol Ar jelentése 3-piridil-csoport, valamely (VII) általános képletü vegyületben, ahol R,, R2, A és B jelentése az (I) általános képletnél megadott, míg Ar 3-piridil-csoportot jelent, gyűrűt zárunk, majd az így kapott (I) általános képletü vegyületet, melyben R, hidrogénatom, kívánt esétben R, helyén 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületté alkilezzük, vagy d) valamely (VIII) általános képletü vegyületben, ahol Ar, R,, R2, A és B jelentése az (I) általános képletnél megadott, gyűrűt zárunk, majd az így kapott (I) általános képletü vegyületet, melyben R, hidrogénatom, kívánt esetben R, helyén 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületté alkilezzük, vagy e) az olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, melyekben A jelentése 2—8 szénatomos alkeniléncsoport — amelyben a kettős kötés az indolgyűrühöz legközelebb 12 A találmány szerinti vegyületek hatása emberi trombocitákból származó tromboxán-szintetázra A vizsgálatot a fentiekben leírtak szerint 25 hajtottuk végre, az IC50 értéket a tromboxán-szintetáz enzim in vitro gátlására határoztuk meg: Az alábbi példa szerinti vegyület IC50 (jiM) (tromboxán szintetáz) 2/1 0,0017 3. 0,0022 5. 0,0017 6/2. 0,002 8. 0,0007 13b 0,007 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 40 1. Eljárás az (I) általános képletü 2-(piridil- vagy imidazolil)-indol-származékok, valamint ezek savaddíciós sói előállítására, a képletben -g R, jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; Ar jelentése 3-piridil- vagy 1-imidazolil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, tri- 50 fluor-metil-csoport, hidroxilcsoport vagy 1— 4 szénatomos alkoxicsoport; A jelentése 3—8 szénatomos alkiléncsoport, mely az indolgyürüt a B szubsztituenstől 3—8 szénatommal választja el, vagy 55 2— 8 szénatomos alkeniléncsoport, B jelentése karboxilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport vagy karbamoilcsoport, azzal jellemezve, hogy fin a) valamely (IV) általános képletü vegyületet, ahol R,, R2, A és B jelentése az (I) általános képletnél megadott és X halogénatomot képvisel, egy ArH általános képletü vegyülettel vagy annak valamilyen reakcióképes fémszármazékával — ebben a képletben Ar 65
