197560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-halogén-2-(oxi-imino)-3-oxo-vajsav származékok előállítására
197560 kedik, ekkor kétszer mossuk 20 ml diklór-metánnal, és utána a vizes fázis pH-értékét tömény sósav cseppenkénti hozzáadásával 0,5-re állítjuk. A vizes fázist konyhasóval telítjük, és háromszor extraháljuk 20 ml éterrel. Az egyesített szerves kivonatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítva, majd bepárolva jutunk a cím szerinti vegyülethez. A vegyület 'H-NMR-színképe a ÍO. példában kapott termékével jó megegyezésben van. 12. példa 2- (Metoxi-imino) -3- (trimetil-szilil-oxi) -3- -buténsav-metil-észter előállítása 795 mg 2- (metoxi-imino) -3-oxo-vajsav-metil-észter és 15 ml acetonitril oldatához előbb 2,1 ml trimetil-amint adunk, majd jéghűtés közben 1,9 ml klór-trímetil-szilant csepegtetünk hozzá, s utána az eiegyet 1 órán át 20— 25°C-on keverjük. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 10 ml szén-tetrakloridot adunk, és az így kapott szuszpenziót az oldatlan rész eltávolítása végett nitrogénatmoszférában szűrjük. A szűrletet vákuumban bepárolva 1,00 g (86,5%) cím szerinti vegyületet kapunk. ‘H-NMR (CDCI4, 6 ppm): 0,21 (9H, s), 3,85 (3H, s), 3,98 (3H, s), 4,63 (2H, br. s). 13. példa 2- (Metoxi-imino) -3- (trimetil-szilil-oxi) -3- -buténsav-( terc-butil) -észter előállítása A 12. példában leírt eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 1,06 g 2- (metoxi-imino) - -3-oxo-vajsav- (terc-butil) -észterből indulunk ki. így 1,27 g (88,2%) cím szerinti vegyületet kapunk olajszerű termék alakjában. 'H-NMR (CDC14, Ô ppm): 0,22 (9H, s), 3,93 (3H, s), 4,58 és 4,64 (2H, ABq, J=2 Hz). 14. pél^a 3- (terc-Butil-dimetil-szilil-oxi) -2- (metoxi-imino) -3-buténsav-metil-észter előállítása 795 mg 2- (metoxi-imino) -3-oxo-vajsav-metil-észter és 2,25 g nátrium-jodid 20 ml acetonitrillel készült oldatához 2,1 ml trimetil-amint adunk, majd 1,13 g (terc-butil)-dimetil-klór-szilán és 10 ml acetonitril oldatát csepegtetjük hozzá, és utána 6,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 20 ml hexánt és 20 ml vizet adunk, oldódás után a szerves réteget elválasztjuk, előbb 20 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, utána 20 ml 1 n sósavoldattal, végül 20 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, az eluáláshoz 100 ml 5:1 térfogatarányú hexán-éter eiegyet alkalmazunk. Az eluátumot vákuumban bepárolva olajszerű alakban kapjuk a cím szerinti vegyületet. 'H-NMR (CDCI3, 6 ppm): 0,18 (6H, s), 0,93 (9H, s), 3,85 (3H, s), 3,96 (3H, s), 4,67 (2H, s). 13 8 15. példa 4-Klór-2- (etoxi-karbonil-metoxi-imino)-3- -oxo-vajsav- (terc-butil) -észter előállítása A 2. példában leírt eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 1,37 g 2-(etoxi-karbonil-metoxi-imino) -3-oxo-vajsav- (terc-butil) -észterből indulunk ki. így 1,33 g (86,2%) hozammal, színtelen olajszerü termék alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. 'H-NMR (CDCI3, Ô ppm): 1,31 (3H, t, J= =7 Hz), 1,56 (9H, s), 4,27 (2H, g, J=7 Hz), 4,54 (2H, s), 4,76 (2H, s). 16. példa 4 Klór-2- (hidroxi-imino) -3-oxo-vajsav- (terc-butil) -észter előállítása 1,07 g 2-(hidroxi-imino)-3-oxo-vajsav- (terc-butil)-észter és 15 ml acetonitril oldatához 2,8 ml trietil-amint adunk, majd jéghűtés és keverés közben 2,5 ml klór-trimetil-szilánt csepegtetünk hozzá, és 90 percig 20— 25°C-on keverjük. Utána bepároljuk vákuumban, a maradékhoz 15 ml tetrahidrofuránt adunk, és az így kapott szuszpenziót az oldatlan rész eltávolítása végett nitrogénatmoszférában szűrjük. A szürletet — amely 2-(trimetil-szilil-oxi-imino) -3- (trimetil-szilil-oxi) -3- -buténsav- (terc-butil) -észtert tartalmaz — 30°C-ra hűtjük, és 0,46 ml szuifuril-kloridot csepegtetünk hozzá. Ezután az elegy hőmérsékletét 20°C-ra hagyjuk növekedni, és utána vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, az eluáláshoz 100 ml 1:1 térfogatarányú hexán-éter eiegyet alkalmazunk. Az eluátumot vákuumban bepárolva 1,08 g (85,2%) cím szerinti vegyületet kapunk. 'H-NMR (CDCI3, 6 ppm): 1,51 (9H, s), 4,50 (2H, s). 1. referens példa 7ß- [2- (2-Amino-4-triazolil) - (Z) -2- (metoxi-imino)-acetamido] -3- ( 1 -rnetil-1 H-tetrazol-5-il) tio-metil-3-cefem-4-karbonsav-n átriumsó előállítása (1) lépés: 2,02 g 4-bróm-2-(metoxi-irpino)-3-oxo-vajsav és 15 ml diklór-metán elegyéhez apró részletekben, 0—5°C hőmérsékleten 2,06 g foszfor (V)-kloridot adunk, utána az eiegyet ugyanazon a hőmérsékleten 5 percig és 1 órán át 20—25°C-on keverjük, majd vákuumban bepéroljuk. A maradékhoz 20 ml hexánt adunk az eiegyet tovább keverjük, majd állni hagyjuk. A felülúszót vákuumban bepárolva olajszerű termékként 2,1 g (96%) 4-bróm-2-(metoxi-imino)-3-oxo-vajsav-klori dot kapunk. 'H-NMR (CDCI3, Ô ppm): 4,18 (3H, s), 4,29 (2H, s). (2) lépés: 50 ml víz és 35 ml tetrahidrofurán elegyé; ben 1,64 g 7ß-amino-3- ( 1-rnetil-lH-tetrazol-5- -il) tio-metil-3-cefem-4-karbonsavat és 1,68 g nátrium-hidrogén-karbonátot oldunk, majd az oldathoz 2,1 g 4-bróm-2- (metoxi-imino) -3-oxo-vajsav-klorid és 15 ml tetrahidrofurán ele-14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
