197560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-halogén-2-(oxi-imino)-3-oxo-vajsav származékok előállítására

197560

gyét adjuk, és. az így kapott reakcióelegyet 20—25°C-on 5 percig keverjük. Ezután 1,52 g tiokarbamid és 20 ml víz elegyét adjuk hozzá, és 1 órán át azonos hőmérsékleten keverjük, majd az elegy pH-értékét 7,0-ra állítjuk 20%os vizes nátrium-karbonát oldattal, és vákuumban bepároljuk. A lepárlási maradékot Diaion HP-40 gyantán (a Mitsubishi Chemical Industries Ltd. cég gyártmánya) kromatografáljuk, az eluáláshoz 400 ml 9:1 térfogatarányú víz-izopropanol elegyet használunk. Az eluátumot liofilizálva 2,35 g (88,2%) hozammal kapjuk a cím szerinti nátriumsót, amelynek nagynyomású íolyadékkromatogramja azt mutatja, hogy olyan (Z)-izomer, amelyben legfeljebb 1% (E)-izomer van.

'H-NMR (D20, 6 ppm): 3,43 és 3,79 (2H, ABq, J = 18 Hz), 3,95 (3H, s), 3,98 (3H, s),

4,02 és 4,32 (2H, ABq, J=14 Hz), 5,13 (1H, d, J=5 Hz), 5,72 (1H, d, J=5 Hz), 6,92 (1H, s).

2. referens példa

7ß- [2- (2-Amino-4-tiazolil) - (Z) -2- (metoxi-imino)acetamido] -3- ( 1,2,3-tiadiazol-5-il ) - tio-metil-3-cefem-4-karbonsav-nátriumsó előállítása

Az 1. referens példa (2) lépésében leírt eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy

1,65 g 7ß-amino-3-(l,2,3-tiadiazol-5-il)tio-metil-3-cefem-4-karbonsavat alkalmazunk kiinduló anyagként. így 2,24 g (83,8%) hozammal kapjuk a cím szerinti nátriumsót, amelynek nagynyomású folyadékkromatogramja azt mutatja, hogy olyan (Z)-izomer, amely legfeljebb 1% (E)-izomert tartalmaz.

'H-NMR (D20, 6 ppm): 3,37 és 3,72 (2H, ABq, J= 18 Hz), 3,95 (3H, s), 3,92 és 4,33 (2H, ABq, J = 14 Hz), 5,13 (1H, d, J=5 Hz), 5,71 (1H, d, J=5 Hz), 6,92 (1H, s), 8,59 (1H, s).

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I’) általános képletű 4-halogén-2- (oxi-imino) -3-oxo-vajsav-származékok — a képletben

X jelentése halogénatom,

R1 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-( 1—4 szénatomos alkil) -csoport vagy hidrogénatom és

15

W jelentése 1—6 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoport —

előállítására, azzal jellemezve, hogy

а, ) a (IE) általános képletű vegyületet — a 5 képletben R és W jelentése a tárgyi körben

megadott — szililezőszerrel reagáltatjuk és a kapott (IIP) általános képletű vegyületet a képletben

R1’ jelentése 1—4 szénatomos alkil-, (1—4 10 szénatomos alkoxi)-karbonil-( 1—4 szénatomos alkil)- vagy tri-( 1—4 szénatomos alkil)-szilil-csoport,

R3 jelentése tri ( 1—6 szénatomos alkil)-szilil-csoport és

15 W’jelentése 1—6 szénatomos alkoxi- vagy tri- ( 1—4 szénatomos alkil)-szilil-oxi-csoport —

halogénezőszerrel reagáltatjuk, a szililcsoporto(ka)t eltávolítjuk és kívánt esetben a 20 kapott vegyületet dezészterezzük, vagy

a2) a (IIP) általános képletű vegyületet — a képletban R1’, R3 és W’ jelentése az a,) eljárásnál megadott — halogénezőszerrel reagáltatjuk, majd a szililcsoporto(ka)t eltávolít- 25 juk és kívánt esetben a kapott vegyületet dezészterezzük.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás R1 helyén klór- vagy brómatomot tartalmazó (P)

3Q általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás R1 helyén hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos

35 alkilcsoportot tartalmazó (P) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.

40 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás W helyén 1—6 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szililezési reakciót nitril jelenlétében folytatjuk le.

б. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nitrilként acetonitrilt alkal-50 mázunk.

16

I lap rajz képletekkel

9