197513. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PVP-J komplex és azt hatóanyagként tartalmazó sebészeti kézfertőtlenítő készítmény előállítására
197513 Találmányunk tárgya javított eljárás polivinil-pirrolidon-jód komplex (PVP-J), továbbá PVP-J komplex hatóanyagot tartalmazó sebészeti kézfertőtlenítő szer előállítására. A PVP-J komplex a jód és a polimerizált I -viniI-2-pirrolidon van der Vaals kötésekkel létrejött adduktuma, amely vízben oldódva megfelelő körülmények kialakítása esetén stabil, meghatározott jódtartalommal rendelkező oldatot képez. Az oldat jód leadása folytán jelentős germicid és baktericid hatással rendelkezik, amely a gyógyászatban több célúan, eredményesen felhasználható. A komplex előállítására ezideig számos eljárás vált ismertté, melyek között megtalálhatók a vizes közegben, szerves oldószeres közegben és oldószer nélkül lejátszódó reakciók. Találmányunk szerinti eljárás az oldószer nélkül lejátszódó reakciók közé tartozik. Polivinil-pirrolidon (PVP) és jód (J) között oldószer jelenléte nélkül lejátszódó reakciót az amerikai egyesült államokbeli 2.706.701 lajstromszámú szabadalmi leírás ismertet először. Az ismertetett eljárás szerint száraz elemi' jódot kevernek össze száraz PVP porral, majd keveréket homogenitásig őrlik és keverik olyan edényben, amelyet a jód nem támad meg. Az őrlés hatásfokának növelése végett a műveletet golyósmalomban végzik. Az őrlés befejeztével hőkezelést végeznek 90— 100°C-on, amelyet addig folytatnak, amíg a termék jód : jodid aránya 2:1 lesz. A végtermék PVP-J adduktum mintegy 10 t% felhasználható jódot tartalmaz. A szintén amerikai egyesült államokbeli 2.900.305 lajstromszámú szabadalmi leírásban ismertetett PVP-J komplex előállítási eljárás nagyban megegyezik az amerikai egyesült államokbeli 2.706.701 szabadalmi leírásban ismertetettel. Az eljárásban a haladást az jelenti, hogy a felhasznált PVP nem száraz, hanem 5— 15 t% nedvességtartalommal bír. Az ily módon előállított termék készítményekben nagyobb fokú stabilitást mutat, minthogy alkalmazásával csökken a diszproporcionálódás foka. Az ily módon előállított PVP-J adduktum maximum 20 t% felhasználható jódot tartalmaz. A kanadai 1.066.614. lajstromszámú szabadalmi leírásban ismertetett oldószer nélküli PVP-J komplex előállítási eljárás a már ismert eljárások további javítása. Az eljárás 1 a fenti eljárások azon hátrányait küszöbölik ki, hogy azokban a hőkezelések során túl nagy az energia felhasználás és hogy a hőkezelés során a PVP-J adduktum összeállhat, 5 összecsomósodhat. Az ismertetett eljárásban éppen ezért 30—70°C, előnyösen 50—70°C közötti hőkezelést javasodnak. A végtermék jódijodid aránya 2,2:1. Kiindulási anyagként a kanadai eljárás is 5—15 t% nedvességtar- 10 talmú PVP-t használ. A fenti eljárásokkal előállított — főként az amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban leírt komplexek jódstabilítása alacsony, előállításuk a hosszú és magas hőig mérsékleten történő hőkezelések következtében relatív költséges. Célul tűztük ki olyan PVP-J komplex előállítási eljárás kidolgozását, amely az ismert eljárások hátrányait kiküszöböli, így aikal- 20 más az ismerteknél magasabb jódstabilítású készítmények előállításához felhasználható alapanyag előállítására és amely egyidejűleg az alacsony energia felhasználás következtében valóban gazdaságosan képes PVP-J 25 komplex előállítására. Kísérleteink során azt az előre nem várt megfigyelést tettük, hogy a PVP szilárd elemi jóddal akkor képez megfelelő jódstabilítású komplexet, ha a reakció során hőkezelést 3Q egyáltalán nem alkalmazunk, ehelyett a szobahőmérsékleten zajló reakció időtartamát megnöveljük. Találmányunk szerinti eljárásban finoman porított száraz jódot keverünk össze a jódra 35 számított 7—10-szeres tömegű, 4—12 t% nedvességtartalmú, 10.000—100.000 móltömegű PVP-vel olyan edényben, mely a jóddal kompatibilis, és a keveréket megőröljük. Ez azért szükséges, mert ha a jód az edény falát meg- 40 támadja, akkor fennáll annak a lehetősége, hogy nemkívánatos ionok kerülnek a végtermékbe. Az őrlést addig végezzük, amíg a legnagyobb szemcsék mérete nem haladja meg a 1200 p-t. Az őrlés-kevertetés befejeztével a keveréket a jóddal kompatibilis edényben, 45 sötétben 3—10 napig állni hagyjuk. Az állási idő alatt további keverést vagy őrlést már nem végzünk, legfeljebb az állásidő végén. A többnapos állás alatt a komplex képződés teljesen 50 végbemegy. Az optimális őrlési (keverési) időmeghatározását az 1. táblázatban foglaljuk össze: 2 Idő V-ös szitán VI-os szitán Jódtartalom (perc) Szín fennmaradó por (%) fennmaradó por (%) (%) 20 világosdrapp j ódszenesék láthatók 9,4 4,2 3,6 40 sötétdrapp j odszemcsék láthatók 2,2 31 4,2 2
