197330. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno-imidazol származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

A találmány tárgya eljárás tienoimidazol-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.

A gyomorBav kiválasztását gátló benzimidazol-származékok például a 25 48 340 és 5 32 40 248 sz. NSZK-beli közrebocsátási iratból, valamint az 5129 sz. publikált európai szabadalmi leírásból ismertek. Az 1986. április 2-án közrebocsátott 176 308 sz. európai szabadalmi bejelentés N-szubsztituált benzimida- 10 zol-származékokra vonatkozik.

A találmány szerint előállítható tienoimidazol-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg, amelyben

A jelentése (a), (b) vagy (c) általános 15

képletű csoport, és

T jelentése -S-, -SO- vagy -SO2-, míg R1 és R2 jelentése hidrogén-, halogénatom,

1-4 szénatomos alkilcsoport, alkilrészben 1-4 szénatomot tártál- 20 mazó alkoxikarbonil- vagy dialkilkarbamoilcsoport,

R3 jelentése hidrogénatom 1-6 szénatomos

alkoxikarbonilcsoport, az alkoxirészben 1-4 szénatomot tartalmazó fenil-alkoxi- 25 karbonilcsoport, amely adott esetben 1- -4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált; nitro-fenoxikarbonilcsoport, 1-4 szénatomos hidroxi-alkilcsoport, Ci-4-alkanoil-oxi-Ci-4-alkilcsoport, alkilcsopor- 30

tönként 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxifenilalkilcsoport, 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, vagy az alkoxi-részben 1-4 szénatomot tartalmazó acetoxialkoxi-CO- c söpört; 35

R4 hidrogénatomot jelent,

R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport;

R® jelentése hidrogén- vagy halogénatom

vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; 40

R5 és R® együttesen -(CH2)2 képletű csoportot is jelent,

R7 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos

alkil- vagy alkoxicsoport, alkoxicsoportonként 1-4 szénatomot tartalmazó alk- 45

oxi-alkoxicsoport vagy fenilalkoxicsoport,-OCH2CfH(2fti-g) Fg képletű csoport, ahol

f = 1, 2, 3 vagy 4 és g = 1-től (2f+l)-ig terjedő egész szám, vagy -NR’R” képletű csoport, ahol R’ és R” együtt -(CHz)s-csoportot jelent, ahol egy -CH2- helyett 0-atom vagy S-atom is

szerepelhet - ^5

R8 és R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, kivéve az olyan vegyületeket, amelyekben A jelentése (a) vagy (c) képletű csoport,

R1 hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcso- ®0

portot, metoxi-karbonil- etoxi-karbonilvagy acetilcsoportot jelent,

R2, R3, R4, R5 és R9 jelentése hidrogén,

R® és R8 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport és

3

P7 jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, és

T jelentése -S- vagy -SO-.

Különleges jelentősséggel az alábbi vegyületek bírnak:

2-(2-pikolil-szulfinil)-lH-tieno[3,4-d]imidazol,

2-(4-metoxi-2-pikolil-szulfinil)-lH-tieno{3,4-d]

imidazol,

2-(4-metoxi-3-metil-2-pikolil-szulfinil)-lH-tieno[3,4-d]-imidazol,

2-((4-metoxi-3,5-dimetil-2-pikolil-szulfinil)-lH-tieno[3,4-d]-imidazol,

2-(3-metil-2-pikolil-szulfinil)-lH-tieno[3,4-dl

imidazol,

2-(5-metil-2-pikolil-szulfinil)lH-tieno[3,4-d]

imidazol,

2-(5-metil-2-pikolil-szulfinil)-lH-tieno[3,4-d]

imidazol,

2-(5-etil-2-pikolil.szulfinil)-lH-tieno[3,4-d]

imidazol,

4,6-dimetil-2-(5-metil-2-pikolil-szulfinil)-lH-tieno[3,4-d]-imidazol,

2-(3-klór-4-metoxi-2-pikolil-szulfinil)-lH-tieno[3,4-d]-imidazol.

Adott esetben jelenlévő királis C- és S- atomok mind az R-, mind az S-konfigurációban fordulhatnak elő. Ez esetben az (I) általános képletű vegyületek a tiszta enantiomerek vagy sztereoizomer-elegyek (enantionier-elegyek vagy diasztereomer-elegyek) alakjában vannak jelen.

A sók közül főleg az alkálifém- és az alkáliföldfémsók, valamint fiziológiailag elviselhető aminokkal képzett sók jöhetnek számításba.

Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a (II) általános képletben A és R3 jelentése a fenti és X1 - SH csoportot jelent - egy (III) általános képletű vegyülettel - a (III) általános képletben R4, R5, R®, R7, R8 és R9 jelentése a fenti és

X2 kilépő csoportot jelentés - reagáltatunk, és kívánt esetben- a kapott (I) általános képletű vegyületben jelenlévő -S-csoportot -SO- vagy -S02-csoporttá oxidáljuk, és/ vagy- egy, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet acilezünk, alkilezünk vagy aralkilezünk, majd kívánt esetben egy hidroxilalkil-csoportot megacilezünk és/ vagy- a kapott (I) általános képletű vegyületet fiziológiailag elviselhető sóvá alakítjuk.

Az X2 helyén lévő kilépő csoport nukleofil módon lehasitható kilépő csoport, például: Cl, Br, J, -O-SO2-CH3, -O-SOr-CFa vagy -0-S02-(C6H5-pCH3).

A (II) általános képletű vegyületet közömbös oldószerben reagáltatjuk a (III) alta4

197330

3