197325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív szubsztituált 1,4-dihidroxi-piridinek, és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 197325 Oldószer: izoarailalkohol; átészterező ka-18 talizátor: litium-izoamilalkoholát; reakcióhőmérséklet: 130 °C, kitermelés: 59%. 19. példa (- ) 1,4-dihidro-2,6- dimetil-3- ( 1,3 ,4-oxsldiazol-2-il)-4- (2,3- di klór-fen il) -pi ri di n - -5-karbonsav-neopentil-észter Oldószer: neopentanol; átészterező katalizátor: lítium-neopentanolát; reakcióhőmérséklet: 140 °C, kitermelés: 56%. 20. példa (-)l,4-dihidro-2,6-dinietil-3-(l,3,4-oxadiazol-2-il)-4-(2,3-diklór-fenil)-pividin-5-karbonsav-izopvopilésztev Az 5c. példában szereplő etanolos anyalúgot vákuumban bepároljuk. A maradékot 150 ml dietiléterben felvesszük és 3 napon keresztül szobahőmérsékleten, majd 4 órán keresztül 0 °C hőmérsékleten kevertetjük. A kivált csapadékot szűrjük és eldobjuk, az éteres oldatot bepároljuk, miközben 20 g sárga olaj marad vissza, amely (+)1,4—dihid— ro-2,6-dimetil-3-(l,3,4-oxadiazol-2-il)-4-(2,3- -diklór-fenil)-piridin-5-karbonsav-[(S)-l-etoxikarbonil-etil]-észterből áll. oCd20 = +27,7° (CH2CI2; c=2,0). Ezt a terméket az 5d. példában megadott módon átészterezzük, és így 7,5 g szilárd terméket nyerünk. Olvadáspont: 199-201 °C, oCa20 = -91° (CH2C12; c = 2,0). Gyógysze rkészítm é n yek e lőá Ili tása 21. példa Kapszulánként 5 mg hatóanyagot tartalmazó puha zselatinkapszula: (I) általános képletű 5 mg hatóanyag Kókuszzsírból frakcionált 150 mg triglicerid-keverék Kapszulatartalom 155 mg 22. példa Mólonként 1 mg hatóanyagot tartalmazó injekciós oldat: (I) (I) általános képletű hatóanyag 1.0 mg Nátriumklorid 2.7 mg Injekciós célra alkalmas víz ad 1.0 ml 23. példa Emulzió, hatóanyagtartalom 10 rag/5 ml: összetétel: 100 ml-ként (I) általános képletű hatóanyag 0.2 g Semleges olaj q.s. Nátriumkarboxi-metilcellulóz 0.6 g Poli(oxi-etilén)-sztearát q.s. Tiszta glicerin 0.2-2.0 g ízesítőanyag q.s. Víz (sómentes vagy desztillált) ad 100 ml 24. példa 8 mg hatóanyagot tartalmazó szuppozitórium, rektalis adagolási forma: (I) általános képletű hatóanyag 8 mg Szuppozitórium alapkeverék ad 2 g. 25. példa 5 mg hatóanyagot tartalmazó tabletta: (I) általános képletű hatóanyag 5 mg Fehér kukoricakeményítő 150 mg Tejcukor 60 mg Mikrokristályos cellulóz 50 mg Poli(viníl-pirrolidon) 20 mg Magnézium-sztearát 2 mg Nátrium-karboxi-metilkeményító 25 mg 312 mg 26. példa (Oltalmi körön kívüli) Az új hatóanyag mellett más terápiás hatóanyagot is tartalmazó drazsékészitmény: (I) általános képletű hatóanyag 6 mg Propanolol 40 mg Tejcukor 90 mg Kukorieakeményító 90 mg szek-kalciumfoszfát 34 mg oldható keményítő 3 mg magnéziumsztearát 3 mg kolloid kovasav 4 mg 270 mg 27. példa (Oltalmi körön kivüli) Az új hatóanyag mellett ismert terápiás hatóanyagot tartalmazó drazsé: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Polietilén-glikol) 10 0.3 ml 65 (I) általános képletű hatóanyag 6 mg
