197318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív azol-származékok előállítására
5 197318 6-diazabiciklo[2,2,2]oktán vagy 1,5-diazabiciklo[4,3,0]-non-5-én. Az első lépcső {észterezés) oldószereként majdnem minden közömbös szerves oldószert alkalmazhatunk. Előnyös azonban a szénhidrogének, így benzin, benzol, toluol, xilol, a halogénezett szénhidrogének, Így diklór-metán, kloroform, széntetraklorid, klór-benzol vagy diklór-benzol, éterek, például dietil-éter, tetrahidrofurán és dioxán, a nitrilek, Így acetonitril és propionitril, valamint az észterek, igy az etil-acetát alkalmazása. A találmány szerinti eljárás első lépcsőjében a reakcióhőmérséklet széles tartományon belül változtatható, általában -10 °C és +150 °C, előnyösen 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük az észterezést. Általában légköri nyomáson valósítjuk meg a reakciót. Lehetséges azonban az emelt vagy akár csökkentett nyomáson végzett reagáltatás is. Az első lépcsőben történő észterezés során általában 1 mól (la) általános képletü, racém azol-származékra 1-2 mól, előnyösen 1- -1,5 mol (II) általános képletü, optikailag aktív permetrinsav-halogenidet, valamint adott esetben 1,5-2,5 mól, előnyösen 1,5-2 mól savmegkötőszert számítunk. A diasztereomer-elegyet ismert módszerek segítségével különítjük el. Általában a reakció befejeztével a reakcióele gyet vízzel hígítjuk, a szerves fázist elválasztjuk és szárítás után csökkentett nyomáson betöményitjük. A (III) általános képletü diasztereomer észterek szétválasztása a találmány szerinti eljárás 2. lépcsőjében az ilyen célokra alkalmas módszerek szerint történik, például frakcionált kristályosítás vagy kromatográfiás módszerek segítségével. Előnyösen úgy járunk el, hogy a kívánt terméket frakcionált kristályosítással először feldúsítjuk, majd utána kromatográfiai úton, például nagynyomású folyadék kromatográfia segítségével alkalmas oszlopokon tisztítjuk. Az adott (III) általános képletü vegyület két diasztereomer je közül rendszerint egyiket különösen könnyen tudunk frakcionált kristályosítással elválasztani. Ha ez történetesen az a diasztereomer, amelyből az eljárás 3. lépcsőjében a kívánt optikailag aktiv (I) általános képletü azol-származékot szabadíthatjuk fel, akkor máris elértük a találmány célját. Ha a könnyen kristályosítható diasztereomer, amely a kívánt termékhez vezet, a termék irányított előállítása egyelőre csak feltételesen lehetséges. Ez esetben előnyösen úgy járunk el, hogy az első lépcsőben alkalmazott (II) általános képletü optikailag aktív permetrinsav-halogenid komplemen ter jét használjuk fel; ezzel azt érjük el, hogy azonos körülmények között most már a kívánt (III) képletü diasztereomer kristályosodik, azaz az, amelyből a 3. lépcsőben a kívánt termék szabadítható fel. A 2. lépcsőben (elszappanositás) során oldószerként szintén közömbös szerves oldószereket alkalmazunk. Különösen előnyösek az alkoholok, igy metanol, etanol vagy propanol. A hatóanyagokat bázis segítségével szabadítjuk fel az észterekből. Előnyösen szervetlen bázis, igy nátrium-hidroxid vagy kálium-hidi'oxid vizes oldatát alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárás 3. lépcsőjének kivitelezése során a hőmérsékletet széles tartományon belül változtathatjuk. Általában 0 °C és 120 °G közötti, előnyösen 10 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten hidrolizáljuk az észtert. Az eljárás 3. lépcsőjében 1 mo) (II) általános képletü diasztereomerre általában 1- -3 mól, előnyösen 1-2 mól bázist számítunk. A terméket ismert módon izoláljuk. Általában úgy járunk el, hogy a reakcióelegyet vízbe öntjük, vízzel kevéssé elegyedő oldószerrel többszörösen extraháljuk, az egyesített szerves fázist szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot adott esetben áLkrislályosítéssal vagy szerves oldószerrel végzett mosással tisztítjuk esetleges szennyeződésektől. A találmány szerinti eljárás 3. lépcsőjében azt a (III) általános képletü diasztereomert alkalmazzuk, amelyből a kívánt optikailag aktív (I) általános képletü termék állítható elő. A találmány szerinti eljárással előállítható optikailag aktív azol-származékok igen jó fungicid, illetve növekedésszabályozó hatással tűnnek ki. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal közelebbről ismertetjük. 1. példa Az (1—2 ) képletü lR,2R-vegyület, és 1S-2S-változatának előállítása a) Észterezés lg (4,4 mmol) lS-transz-permetrinsav-klorid, 1,25 g (4,2 mmol) racém l-(4-klór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-3-hidroxi-4,4-dimetil-pentán és 10 ml piridin elegyét 2 órán át 110-130 °C-on keverjük. Utána az elegyhez toluolt és vizet adunk, a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. 2,1 g mézsárga, kristályos terméket kapunk, amely a gázkromatográfiás elemzés alapján 80% mennyiségben tartalmazza a (HI-1) képletü észter diasztereomer-elegyét. Hozam: 84% ÍU-NMR szénkép (90 MHz) é = 0,74 és 0,80 (911, 2sz); 1,24; 1,30 és 1,39 (6H, 4sz); = 1,75 és 1,77 (1H, 2d); 2,36 (1H, 2dd); = 3,0 (2H, 2d); 4,72 - 4,95 (1H, m) 5,09 (1H, 2d); 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
