197318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív azol-származékok előállítására
7 197318 8 .= 5,71 és 5,74 (1H, 2d); 6,8 - 7,2 (4H,d); 2. példa = 7,8 (1H, s) 8,13 és 8,19 (1H, 2s) b) Szétválasztás Az a) pont szerint előállított transz-lS-permetrinsav-[l-(4-klór-fenil)-2-(l,2-triazol-l-il)-4,4-dimetil-pent-3-il]-észter diasztereomer-elegyét úgy választjuk szét, hogy 20 tömeg% kloroforraos oldatot készítünk, majd az oldatot kromatografáljuk. Felszerelés: készülék-rendszer az alábbi egységekből: szivattyú: CFG típusú, lpr detektor: Knauer RJ-detektor automat. Frakciógyűjtő: LKB 2111 Multirac Eluens: n-hexán és terc-butil-metil-éter 6:4 arányú elegye Eluálás sebessége: 6 ml/perc Oszlop: preparatív Lichro, Si 60, C-méret Feladott mennyiség: 4 g Retenciós idő: tu = 4-5,5 óra Az azonos anyagot tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A két diasztereomer mindegyikét 70 %-os hozammal kapjuk. A kémiai tisztaság 98 % feletti, az optikai tisztaság 98 %. Gázkroma tográfia 50 m SE 30 üvegcső 2 ml hélium/perc 120 °C(12 °C perc’1) 300 °C; izoterm 5 10 15 20 25 30 1. frakció lS,2S-lS-transz-észter t*H = 22,4 perc 98 % t"s = 22,7 perc 2 % c) Elszappanosítás 2. frakció 35 lR,2R-lS-transz-észter t*R = 22,4 perc 2 % t"s = 22,7 perc 98 % 40 A b) szerint kapott észterek egy-egy grammját 30 ml 5 t%-os metanolos kélium-hidroxid-oldatban visszafolyató hűtő alkal- 45 mazásával 5 órán keresztül forraljuk. Utána a reakcióelegyet csökkentett nyomás alatt 40 °C-on bepároljuk. A maradékhoz vizet és dietil-étert adunk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, majd szárítjuk és 50 csökkentett nyomáson bepároljuk. 0,6 g (az elméleti hozam 91 %-a) megfelelő terméket kapunk kristályok alakjában. A kémiai tisztaság mintegy 98 %, az optikai tisztaság 96 %, (gázkromatográfiai kiértékelés szerint a dia- 55 sztereomer-permetrinsavészterek 100 %-os felületére vonatkoztatva). lS,2S-vegyület: [oCP D = +80 0 (c = 0,015, CHCb) lR,2R-vegyület: 60 [oC]23 o = -80 0 (c = 0,015, CHCb). (1-3) képletű vegyület (IR, 2R) valamint a megfeleő 1S,2S-, IS, 2R- és lR,2S-vegyület előállítása a) Észterezés 1 g (4,4 mmol) lS-transz-permetrinsav-klorid és 1,25 g (4,2 mmol) l-(4-klór-fenoxi)-(l,2,4-triazol-l-il)-2-hidroxi-3,3-dimetil-bután (50 % treo 1R,2S és 1S,2R, valamint 50 % eritro 1R,2R és 1S,2S) elegyét 100- -110 °C-on 3 órán át keverjük. Ezt követően 5 ml trietil-amint, majd toluolt és vizet adunk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, majd szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 2,1 g kristályos terméket kapunk, amely a gázkromatográfiás elemzés szerint 90 % (III—2) képletű észterek diasztereomerjeiriek eltígyéből áll (ez az elméleti hozam 93 %-a). b) Szétválasztás Az a) pont szerint kapott transz-lS-pernielrinsav-[ l-(4-k)ór-fenoxi)-l-(l,2,4-triazol-l-il)-3,3-dimetil-but-2-il]-észterek elegyét úgy választjuk szét, hogy az elegy ciklohexán és diklór-mentán 85:15 arányú elegyével készített 10 t%-os oldatéból 1,1 ml-t kromatografálunk. Felszerelés: Perkin-Elmer Autosampler, Mo. 420 Perkin-Elmer LC-kromatográf, 3B sorozat Perkin-Elmer UV-detektor LC 75 önműködő frakciógyűjtő Gilson CPR Ref 45.500 eluálószer: ciklohexán és diklór-metán 85:15 arányú elegye sebesség: 15 ml/perc (2 szivattyú) oszlop: Lichrosorb Diói 5 p 0 2,5 cm retenciós idők: tg + treo észter 14 perc tR - treo észter 13 perc tR + eritro észter 18 perc ír - eritro észter 16 perc Mindegyik frakciót a Gilson típusú automata frakcíógyűjtőn lévő csúcsértékelő segítségével a frakció .magasság' 60 és 80 %-a között fogjuk fel. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Fehér, kristályos maradékot kapunk. Az izolált anyagok szerkezetét NMR-szinkép igazolja. A kapilláris gázkromatográfiával vizsgált optikai tisztaság mindegyik fz'akció esetén meghaladja a 98 %-ot. Gázkromatográfia 50 m S 30 üvegkapilláris 5
