197317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolin származékokok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
51 197317 62 karboxilcsoportot tartalmaz, a jelenlévő aminő- és karboxilcsoportokhoz védócsoport kapcsolódik, mig a hidroxilcsoportok védőcsoportot hordozó vagy szabad állapotban lehetnek jelen - reagáltatjuk, majd az adott esetben jelenlévő nemkivánt védőcsoporto(ka)t ismert módon lehasitjuk, és a kinazolin-gyűrű 4-es helyzetéhez ’kapcsolódó R1 "csoportot lúgos hidrolízissel eltávolítjuk; vagy d) R1 helyén merkapto-, alkil-tio-, pirimidinil-tio- v^gy pirimidinil-tio-alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításéra a (VIII) általános képletű kinazolin-származékokat - a képletben R1 halogénatomot vagy halogén-alkil-csoportot jelent, és R2, R3 és Ar jelentése a tárgyi körben, mig R4 jelentése az a) pontban megadott, azonban ha Rz hidroxi-alkil-, amino-alkil- vagy karboxi-alkil-csoportot jelent éB/vagy az Ar csoport amino- vagy hidroxil -csoportot tartalmaz és/vagy az R3 csoport amino-, hidroxil- vagy karboxilcsoportot tartalmaz, a jelenlévő amino- és karboxilcsoportokhoz védőcsoport kapcsolódik, míg a hidroxilcsoportok védöcsoportot hordozó vagy szabad állapotban lehetnek jelen - R1 helyén merkaptocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén tio-karbamiddal, illetve R1 helyén alkil-tio-, pirimidinil-tio-, alkil-tio-alkil- vagy pirimidinil-tioalkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén alkil- vagy pirimidinil-tiollal reagáltatjuk, majd adott esetben a jelenlévő nemkívánt védöcsoporto(ka)t ismert módon lehasítjuk; vagy e) R1 helyén alkil-tio-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a (VIII) általános képletű kinazolin-származékokat - a képletben R1 merkaptocsoportot jelent, és R2, Ar és R3 jelentése a tárgyi körben, mig R4 jelentése az a) pontban megadott, azonban ha R2 hidroxi-alkil-, amino-alkil- vagy karboxi-alkil-csoportot jelent és/vagy az Ar csoport amino- vagy hidroxilcsoportot tartalmaz és/vagy az R3 csoport amino-, hidroxil- vagy karboxilcsoportot tartalmaz, a jelenlévő amino- és karboxilcsoportokhoz védőcsoport kapcsolódik, mig a hidroxilcsoportok védöcsoportot hordozó vagy szabad állapotban lehetnek jelen - bázissal reagáltatjuk, a képződött tiolát-sót alkil-halogeniddel alkilezzük, majd az adott esetben jelenlévő nemkívánt védőcsoporto(ka)t ismert módon lehasitjuk; és kivánt esetben az igy kapott (I) általános képletű kinazolin-származékokat ismert módon gyógyászatilag alkalmazható sóikká vagy 1-4 szénatomos alkil észtereikké alakítjuk, illetve a só vagy észter formájában kapott (I) általános képletű vegyületekból felszabadítjuk az (I) általános képletű kinazolin-származékokat. (Elsőbbsége: 1987. 03. 27.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 metil-, etil-, metoxi-, metiltio-, fenil-, fluor-fenil-, difluor-metil-, trifluor-metil-, hidroxi-metil-, metoxi-metilvagy acetamido-metil-csoportot jelent, R2 hidrogénatomot vagy metil-, etil-, propil-, prop-2-enil-, prop-2-inil-, 2-hidroxi-etil-, 2- -metoxi-etil- vagy 2-araino-etil-csoportot jelent, Ar adott esetben egy klóratommal vagy metil-, metoxi- vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált 1,4-fenilén-csoportot vagy adott esetben egy halogénatommal szubsztituált tien-2,5-diil-csoportot jelent, és R3 L-alaninból, L-glutaminsavból vagy L-aszparaginsavból levezethető csoportot képvisel, azzal jellemezve, hogy megfelelően megválasztott kiindulási anyagokat használunk. (Elsőbbsége: 1987. 03. 27.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 fluoratomot, klóratoraot vagy metil-, etil-, izôpropil-, metoxi-, etoxi-, fenoxi-, hidroxi-, merkapto-, pirimidin-2-il-tio-, pirimidin-2-il-tio-metil-, 2-hidroxi-etoxivagy 2-metoxi-etoxi-c8oportot jelent, R2 hidrogénatomot vagy metil-, etil-, prop-2-inil-, 3-hidroxi-propil-, 3-metoxi-propil-, 2-fluor-etil-, ciano-metil-, acetonil-, karboxi-metilvagy karbamoil-metil-csoportot jelent, Ar adott esetben egy fluor-, klór-, nitro-, hidroxi-, amino- vagy acetamido-szubsztituenst hordozó 1,4-fenilén-csoportot, adott esetben egy fluor- vagy klór-szubsztituenst hordozó tien-2,5-diil-csoportot vagy pirid-2,5-diilvagy tiazol-2,5-diil-csoportot jelent, és R3 L-glutaminsavból, glicinből, L-fenil-alaninból, L-szerinből, L-ornitinból vagy L-aszparaginsavból levezethető csoportot képvisel, azzal jellemezve, hogy megfelelően megválasztott kiindulási anyagokat használunk. (Elsőbbsége: 1987. 03.27.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 metil-, etil-, metoxi-, fluor-metil- vagy hidroxi-metil-csoportot jelent, R2 hidrogénatomot vagy metil-, etil-, propil-, prop-2-enil-, prop-2-inil- vagy 2-hidroxi-etil-csoportot jelent, Ar 1,4-fenilén- vagy tien-2,5-diil-csoportot képvisel, és R3 L-glutaminsavból levezethető csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy megfelelően megválasztott kiindulási anyagokat használunk. (Elsőbbsége: 1987. 03. 27.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 metil-, metoxi-, fluor-metilvagy hidroxi-metil-csoportot jelent, R2 hidrogénatomot vagy metil-, etil-, prop-2-inil-, 3-hidroxi-propil-, 2-fluor-etil- vagy acetonil-csoportot jelent, Ar 1,4-fenilén-, tien-2,5- —diil—, pirid-2,5-diil- vagy 2-fluor-l,4-fenilén-csoportot képvisel, és R3 L-glutarainsavból levezethető csoportot jelent, azzal jelle5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 27
