197312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroizokinolin-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
23 197312 24 l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-metil-6-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-etil-6- -(3,4,5-trimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6- -(prop-2-il)-6-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-niti-o-6-ciano-6-(but-2-il)-6-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-(pent-3-il)-6-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-metil-6-(2,3,4-trimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-etil-6- -(2,3,4-trimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6- -(pi’op-2-il)-6-(2,3,4-trimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-(but-2-il)-6-(2,3,4-trimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-(pent-3-il)-6-(2)3,4-trimetoxi-feni])-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-metil-6-(2,3,415-tetrametoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-etil-6- -(2,3,4,5-tetrametoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro- 6-ciano-6- ~(prop-2-il)-6-(2,3,4,5-tetrametoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-(but-2-il)-6-(2,3,4,5-tetrametoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-(pent-3-il)-6-(2,3,4,5-tetrametoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-metil-6-(3,4-dimetoxi-2,5-dietoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-diraetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-etil-6--(3,4-dimetoxi-2,5-dietoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-(but-2-il)-6-(3,4-dimetoxi-2,5-dietoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-(pent-3-il)-6-(3,4-dimetoxi-2,5-dietoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-metil-6-(3,4-dimetoxi-2,5-dipentoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-etil-6--(3,4-dimetoxi-2,5-dipentoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6--(prop-2-il)-6-(3,4-diraetoxi-2,5-dipentoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-(but-2-il)-6-(3,4-dimetoxi-2,5-dipentoxi-fenil)-hexán, 9. köztitermék-elóánitési példa (XI) általános képletű köztiterniékek előállítása A) 58,7 g (0,125 mól), a (X) általános képletnek megfelelő l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2- -nitro-6-ciano-6-izopropil-6-(3,4-dimetoxi-fenil)-hexán és 950 ml metanol elegyét lombikba tesszük és az oxigén eltávolítása céljából vákuum alá helyezzük. Nitrogénáramba 19 g 5%-os palládiumos aktivszén katalizátort (50% víz, Engelhard Co.) adunk hozzá, majd szobahőmérsékleten 10 percig keverjük, ezután 65 g szilárd ammónium-formiátot adunk hozzá és az elegyet 1 óra hosszat keverjük. Ezt követően lassan 50 °C-ra melegítjük az elegyet és 48 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd szobahőmérsékletre hütjük és 50 g celiten keresztül szűrjük. A szilárd terméket 50 ml metanollal mossuk, a szürletet vákuumban bepároljuk és a kapott szilárd anyagot diklór-metánban oldjuk. Az oldatot 500 ml telített, vizes ammónium-klorid-oldattal és 300 ml telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk és így 52,3 g, a (XI) általános képletnek megfelelő l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-amino-6-ciano-6-izopropil-6-(3,4-dimetoxi-fenil)-hexánt kapunk halványsárga olajos termék alakjában. Tömegspektrum: m/e 440 (M+). B) A jelen példa A) szakaszában ismertetett módon járunk el, azonban az 1—(3,4—di— metoxi-fenil)-2-nitro-6-ciano-6-izopropil-6- -(3,4-dimetoxi-fenil)-hexán helyett a 8. köztitermék-eiőállitási példa B) szakasza szerint előállított vegyületeket használjuk. Az alábbi vegyületeket kapjuk: l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-amino-6-ciano-6-metil-6-(3,4-dimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-amino-6-ciano-6-etil-6-(3,4-dimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-amino-6-ciano-6-(but—2—il)—6— i3,4-dimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-amino-6-ciano-6--(pent-3-il)-6-(3,4-dimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-amino-6-ciano-6-metil-6-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-amino-6-ciano-6-etil-6-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-hexán, 1- ( 3,4- d i metoxi-fenil)-2-aminp-6-ciano-6--(prop-2-il)-6-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-amino-6-ciano-6-(but-2-il)-6-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-amino-6-ciano-6--(pent-3-il)-6-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-hexán, 1—(3,4—d imetoxi-fenil)-2-amino-6-ciano-6-metil-6-(2,3,4-trimetoxi-fenil)-hexán, 1- ( 3,4- d imetoxi-fenil)-2-amino-6-ciano-6-etil-6-(2,3,4-trimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-amino-6-ciano-6-“(prop-2-il)-6-(2,3,4-trimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-amino-6-ciano-6-(but-2-il)-6- (2,3,4-trimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-amino-6-ciano-6--(pent-3-il)-6-(2,3,4-trimetoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-amino-6-ciano-6-metil--6-(2,3,4,5-tetrametoxi-fenil)-hexán, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-amino-6-ciano-6-etil--6-(2,3,4,5-tetrametoxi-fenil)-hexán, 1 - ( 3,4- d imetoxi-f enil)-2-amino-6-ciano-6- -(prop- 2—il )—6— ( 2,3,4,5-tetrametoxi-fenil)-hexán, 1 - (3,4- d imetoxi-f enil )-2-amino-6-ciano-6-(but-2-il)-6-(2,3,4,5-tetrametoxi-fenil)-hexán, l-( 3,^4-c imetoxi-f enil )-2-amino-6-ciano-6- -( pent- 3—il)—6— ( 2,3,4,5-te trametoxi-fenil)-hexán, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
